Wrodzony Przerost Nadnerczy — Transcript

Hej, witajcie w kolejnym odcinku z cyklu endokrynologii, który jest tak naprawdę mieszanym odcinkiem pediatryczno-endokrynologicznym, ponieważ wrodzony przerost nadnerczy to jest problem, który dotyczy przede wszystkim dzieci, bo ujawnia się praktycznie zaraz po narodzinach.

A czym że ten wrodzony przerost nadnerczy jest w skrócie w PLN, czyli jest to wrodzony niedobór enzymu w szlaku do genezy, czyli nasze dzieciątko, które się dopiero co urodziło, ma pewien problem, bo nie jest w stanie syntetyzować tak jak należy określonych hormonów sterydów płciowych w wyniku braku któregoś z enzymów. Zaraz

przejdziemy do tych enzymów i ja pokażę, które dokładnie z nich najczęściej są popsute. Najczęściej właśnie dziedziczenie tego wrodzonego przerostu nadnerczy jest autosomalnie recesywne i tak w skrócie, jakie są najważniejsze problemy wynikające z właśnie tych zaburzeń tej serii do genezy. Normalnie

cholesterol w trakcie tych wszystkich szlaków przetwarzany jest do kortyzolu, tego najważniejszego hormonu kory nadnerczy. W tym wypadku, jeżeli to nie działa, to mamy niedobór kortyzolu. Stąd też rozwijają się klasyczne objawy niewydolności kory nadnerczy i rozwijają się już zaraz po urodzeniu. Z drugiej

strony jeszcze niedobór kortyzolu wpływa również na przysadkę. Jeżeli przysadka nie wykrywa w ogóle kortyzolu, kortyzol nie hamuje przysadki, to ona wydziela duże ilości ACTH, czyli tego hormonu płciowego, który ma pobudzić wydzielanie hormonów, szczególnie kortyzolu, przede wszystkim z kory nadnerczy, ale jeżeli

kortyzolu nie da się wytworzyć, ACTH cały czas działa na nadnercza i w dużych ilościach działa. To prowadzi do rozrostu i przerostu tej kory nadnerczy. Często te bloki tematyczne prowadzą do tego, że również adrenalina nie może powstać. Wtedy u dzieci dodatkowo na niewydolność kory

nadnerczy nakłada się niedobór aldosteronu i w związku z tym różnego rodzaju zaburzenia elektrolitowe. Nazywamy to zespołem utraty soli, kiedy łączy się niedobór kortyzolu z niedoborem jeszcze aldosteronu. Jest to stan zagrożenia życia dla takich dzieci. Tak jak

powiedziałem, jest produkowany dużo ACTH, które cały czas działa na korę nadnerczy. Mówi korze nadnerczy: masz syntetyzować hormony, ale te hormony nie mogą być syntetyzowane, bo nie ma enzymów lub nie ma ich dostatecznej ilości, żeby wyprodukować satysfakcjonującą ilość kortyzolu. Stąd

też pod wpływem ACTH te ścieżki, które mogą tam przyjść, to w tym kierunku cholesterol jest przekształcany w hormony, przekształcany jest w hormony płciowe, androgeny nadnerczowe. Ich poziom drastycznie rośnie, zaraz wam pokażę na tym schemacie znanym z odcinka o

fizjologii hormonów kory nadnerczy, dlaczego tak się dzieje. I stąd nadmierna ilość hormonów nadnerczowych jest głównym problemem, z którego następujące objawy u pacjentów się pojawiają, takich jak wirylizacja zewnętrznych narządów płciowych dziewczynek. Często właśnie jest bardzo przerośnięta łechtaczka, czasami wargi sromowe są wręcz sklejone

ze sobą. Stąd te zewnętrzne narządy płciowe dziewczynek, genetycznie dziewczynek, i też, no, wewnętrznego też mają jajniki, wyglądają czasami przypominają narządy płciowe męskie. Natomiast jeżeli chodzi o chłopców, to pojawiają się różnego rodzaju przebarwienia, m.in. na brodawkach sutkowych czy też na końcu

prącia, który jest nienaturalnie pogrubiały ze względu właśnie na nadmiar tych hormonów, tych androgenów nadnerczowych. A teraz przyjrzyjmy się właśnie tej technologii wrodzonego przerostu nadnerczy i popatrzymy sobie na wszystkie te enzymy i tutaj, jak to wygląda. I powiem wam tak: większość,

ponad 90 procent przypadków wrodzonego przerostu nadnerczy jest to związane z niedoborem 21-hydroksylazy, czy jak sami widzicie, cholesterol będzie przekształcony w technologii progesteron, pojawi się też 17-hydroksyprogesteron, ale nie może być wytwarzany dalej, te dalsze elementy, te

11-dezoksykortyzol czy coś tam i też nie powstanie ostatecznie kortyzol, nie powstanie aldosteron. Więc tutaj jest duże ryzyko tego też rozwoju tego zespołu utraty soli, również ze względu na niedobór aldosteronu. W mniej niż 10

procent przypadków tutaj są zaburzenia 11-beta-hydroksylazy czy też oksydazy cytochromu P450, czyli troszeczkę dalej. Tutaj już jest i jeszcze u niektórych też jest 3-beta-hydroksysteroid dehydrogenaza, ale to są bardzo rzadkie przyczyny. Ponad

90 procent to jest niedobór 21-hydroksylazy, nie powstaje kortyzol i nie powstaje aldosteron. I widzicie, jeżeli popatrzycie, w jaki sposób to działa, to jest ścieżka, która nie została zablokowana w przypadku 21-hydroksylazy. To jest ścieżka, która prowadzi do

powstawania tych androgenów nadnerczowych tą drogą, czy też sprawdzoną na progesteron, 17-hydroksyprogesteron i tak dalej, i tak dalej. Warto pamiętać, że zazwyczaj, mówiłem, że też jest niedobór aldosteronu i rozwija się zespół utraty soli. Natomiast w przypadku pacjentów z

niedoborem 11-beta-hydroksylazy gromadzi się 11-dezoksykortyzol i 11-dezoksykortykosteroidy. I akurat 11-dezoksykortykosteroidy, który jest prekursorem glukokortykostronu, on również ma działanie mineralokortykosteroidowe, ale w warunkach fizjologicznych jego działanie jest bardzo niewielkie, wręcz żadne.

Dlatego też mówiłem, że jeżeli chodzi o mineralokortykosteroidy, to jest praktycznie tylko aldosteron, ale nie tylko aldosteron, bo jeszcze ten 11-dezoksyaldosteron. I w przypadku właśnie niedoboru 11-beta-hydroksylazy on gromadzi się, on ma działanie takiego sterownika, jest go za dużo i dalej właśnie u pacjentów po okresie niemowlęcym może rozwijać się nadciśnienie tętnicze, bo działanie to mineralokortykosteroidowe nasila resorpcję sodu i wody w kanalikach tych dalszych. Stąd też rozwija się nadciśnienie tętnicze. Ale to, co

zapamiętamy, 90 procent najczęściej to jest niedobór 21-hydroksylazy, nie powstaje kortyzol, nie powstaje aldosteron. Jeżeli mielibyśmy tak zebrać te objawy wrodzonego przerostu nadnerczy, to wyróżniamy postać klasyczną. Większość to jest postać klasyczna, czyli postać, której dosyć szybko na objawienie już w momencie,

kiedy jest noworodek, niemowlę, rozwijają się te objawy niewydolności kory nadnerczy, bo istnieje też postać nieklasyczna, gdzie są po prostu troszkę obniżone tej ilości enzymów, stąd te problemy i zaburzenia rozwijają się bardzo powoli, skrycie i dopiero bardzo wychodzą na wierzch, no tak, w późniejszym

okresie życia dziecka. Ale w klasycznej postaci nie mamy kortyzolu albo mamy go za mało, stąd rozwija się brak przyrostu masy ciała, mamy brak łaknienia, rozwijają się cechy odwodnienia u takiego pacjenta, wymioty czy hiperpigmentacja skóry. Akurat hiperpigmentacja skóry nie wynika z niedoboru

kortyzolu, ale z nadmiaru ACTH, ale dlaczego, to już tłumaczyłem w wielu innych odcinkach z tej kategorii. I dodatkowo, w około dwóch trzecich przypadków nakłada się ten zespół utraty soli, gdzie jest całkowity brak enzymu, nie powstaje ani kortyzol, ani

aldosteron. I wtedy dodatkowo jeszcze, w związku z tym, jeżeli nie jest zatrzymana dostateczna ilość sodu, w ciekawy sposób ucieka woda, rozwija się silne odwodnienie z tego hipowolemii i wstrząs, bo pacjent nie ma tych mechanizmów trzymających ciśnienie, jest

zależny od układu renina-angiotensyna-aldosteron. Ten sygnał do serca niemal do strony. Tak, hipoglikemia ze względu na brak kortyzolu, czyli kortykosteroidów, najważniejszego, ze względu na zaburzenia elektrolitowe, bo jeżeli nie mamy aldosteronu, to gromadzi nam się dużo potasu, mamy i

dodatkowo jeszcze nasila się odwodnienie. Stąd powstaje kwasica metaboliczna wynikająca z hiperkaliemii i dodatkowo odwodnienia. Tak może rozwijać się gorączka, a w przypadku ostatecznie braku leczenia i kortykosteroidami u dziecka, u którego rozwija się zespół utraty soli, nawet może dojść do zgonu.

Natomiast w większości przypadków do tego zespołu soli nie dochodzi, bo jednak jest zmniejszona ilość albo upośledzenie na działanie enzymów, ale nie jest takie zablokowane. Aldosteron w ogóle nie ma. Tutaj głównie mamy do czynienia z tymi objawami niedoboru

kortyzolu, tak jak mówiłem tutaj u góry o tych cechach przyrostu masy ciała i tak dalej, i tak dalej. I w tym przypadku, jeżeli jest tylko obniżona ilość kortyzolu, a do tego jest całkiem ok i nie dochodzi do takich na...

kortyzolu tak jak mówiłem tutaj u góry o tych cechach przyrost masy ciała i tak dalej i tak dalej i w tym przypadku jeżeli jest tylko obniżona ilość kortyzolu a do tego jest całkiem ok i nie dochodzi do takich nagłych innych

objawów to często może być rozpoznawany nieco później i co tutaj bardziej charakterystyczne to te zaburzenia właśnie po prostu narządów płciowych które też są w tym zespole utraty soli ale tutaj mogą zwrócić uwagę i później dopiero lekarz może doszukiwać się coś

jest nie tak i w przypadku niedoboru kortyzolu jest problem ze wzrasta hej dzieci bo mogą one szybko wzrastać ale szybko również zamykają się nasady kostne czyli co z tego że szybko rośnie na początku jak potem za szybko zamknąć

nasady już potem dziecko nie urośnie tak samo jak ze względu na nadmiar tych hormonów estrogenu w thunder show może rozwijać się rzekome przedwczesne dojrzewaniu tych dzieci czyli jak zdążyliście zauważyć wrodzone przez nadnerczy może być bardzo groźne jeżeli rozwinie się z utraty soli dlatego na

szczęście prowadzony przez żadne jury w jednym z badań które bada się z krwi tam piętowej zbadania tego widłowego suchej kropli krwi dziecka po urodzeniu które wykrywa części takich zaburzeń metabolicznych też hormonalnych i w tym w p n e to badania

przesiewowe wykrywa poziom 17 progesteronu jeżeli spojrzymy jeszcze raz na to i wiemy że 21 00 najczęściej są przyczyną to zobaczycie że 17 a progesteron jest jedną z tych pośrednich etapów tutaj pośrednich etapów dla syntezy kortyzolu który będzie gromadził zwiększonej

ilości we krwi ponieważ 21h za nieprzetworzonego na 11 doktor kortyzol stąd też jeżeli to badanie wyjdzie dodatnie że jest podwyższony poziom wtedy w laboratorium centralny wykonywane są tak zwane profil sportowy tam dokładnie oceniane są te wszystkie pochodne i tak dalej żeby wykryć czy na

pewno mamy do czynienia z wrodzonym przerostem nadnerczy jeżeli tak to z jakim typem tutaj też ten profil sportowy wykonuje się z dobowej zbiórki moczu i na podstawie tych wyników można ocenić który bo jest wiele tych zaburzeń bo te o którym mówiłem

21.11 beta no to są te najczęstsze ale są dużo dużo rzadsze i mogą być naprawdę dziwne i pokręcone ale każdy z tych bloków enzymatycznych ma charakterystyczny układ tych sterydów czegoś więcej czegoś mniej we krwi czy też ostatecznie w moczu stąd też w tych

badaniach no to może wyjść jeżeli chodzi o inne badania przy podejrzeniu wrodzonego prostu nadnerczy u pacjentów to jeżeli chodzi o takie badania kiedy wzrok ramię no to tak jak mówiłem nie mamy za bardzo z terenu czyli mamy niski

sód bo mnie zreformowany podczas się gromadzi więc może być wysoki ze względu na zbliżające się odwodnieni jaki hiper kamienie i w związku z tym to buforowanie komórkowe że mamy za dużo po prostu wchodzi do komórek komórki wtedy jak wpuszczają podczas to wypuszczają

jonra h plus sto lat rozwija się kwasica glukoza może być obniżona ze względu na niedobór kortyzolu jak i potem mamy badania już takie typowo hormonalne i 17 bohaterom stron będzie podniesiony jeżeli patrzymy na te badania oceniająca dostają czyli

aktywności i nowa osoba albo stron to albo stron będzie niski bo on wtedy raczej no nie powstaje większości przypadków a skoro stronie powstaje czyli nie ma działania tu nie ma resort i wody i sodu czyli sobie jest mało wody

jest mało mamy niskie ciśnienie wtedy bardzo intensywnie to niskie ciśnienie pobudza aparat przykład łóżko wy w konkursach naukowych do produkcji rodziny i rozbijają układem intensywna albo stronie może niestety powstać pod wpływem tego impulsu stąd aktywność mi nowa osoba czyli ale w skrócie będzie

wysokie ale albo stron nie powstanie niestety i nie ma jego efektów co napędza aktywny aktywację witaminy a c h będzie wysokie tak jak mówiłem bo nie ma kortyzolu przysadka jest wykonywana więc ona wypuszcza dużą ilość acth no i też

we krwi będziemy mieli podwyższone stężenia dhs czy testosteronu czyli tych pochodzących z androidem standardowych i pochodnych jak testosteron podwyższone i to może też wskazywać na to no bo czasami to badania przesiewowe może być niejednoznaczne czy coś tam jeżeli też

to doświadczony raczej na świecie w pełnym to zajmują się doświadczeni endokrynolog dziecięcy nie tacy z lekarzem więc to też mówię tylko takie podstawowe rzeczy staram się nie wchodzić w szczegóły bo też bardzo dokładnie nie znam jak dalej wygląda

opieka nad takim pacjentem ale z tego co przeczytałem to wynika że też jeżeli pacjent ma w pen to jest taki konsultant nie wiem czy ta polska zaczyna województwo które zajmuje się tylko w ppm i jest też pod opieką jako taki

pacjent no i co jest jeszcze ważne uzupełnienie że na koniec jakoś leczyć na to jeżeli jest rozpoznawany wcześniej widzimy że rozwija się ze współpracy soli który ten zespół taty soli może się po kilku dniach po narodzinach zacząć rozwijać to

wtedy mamy do czynienia ze stron niedoczynnością nadnerczy i to lecimy tak samo jak był odcinek o chorobie parkinsona i przełom na deszczowej co tam też hydrokortyzonem musi być podawany najpierw bólu się potem we wlewie bo od niego zależy to czy pacjent

żyje jak również ze względu na hipotezę i zaburzenia elektrolit owe bardzo intensywna płynu terapia jest bardzo ważna a przede wszystkim na celu żeby suplementować ten sposób który uciekł bo nie ma do stanu z drugiej strony glukozę która może być niska bo nie ma

glikokortykoidy w stąd mamy do czynienia często hipoglikemia po wyrównaniu tego wszystkiego to już potem u pacjenta jest niezbędne przewlekłe leczenie substytucyjne które jest takie samo jak w przypadku choroby parkinsona czy niedoczynności kory nadnerczy z innych przyczyn czyli po prostu leczenie

hydrokortyzonem która jest obliczana odpowiednia dawka na metr kwadratowy powierzchni ciała zabawka jest podzielona większa dawka jest rano żeby zasymulować to fizjologiczne stężenia tych hormonów jeżeli jest stres infekcja oraz się dzieje trzeba zwiększyć dawkę tego hormonu podawanego a wypadku

niedobór albo z terenu dodatkowo też często dołączany jest w lustro kortyzon czyli taki street który ma silne działanie mineralną kortykosteroidy nowe no i w ten sposób pacjenci przewlekle już do końca życia muszą być leczeni no bo niestety nie ma innego leku jakby nie

sprawimy że znowu ten z których nie ma i które nie działają zaczną działać więc pacjent musi przewlekle substytut ować sobie z kortykosteroidy dzięki bardzo za ten odcinek zapraszam do obejrzenia innych odcinków na kanale a jeżeli chcesz na bieżąco zasubskrybuj

kanał klikając w guziczek możesz również zostać moim patronem i wesprzeć mnie w tworzeniu filmów do zobaczenia