Speaker A
Здравствуйте, с вами Кудряшов Никита Викторович, и в этой лекции мы поговорим о
Ask about this video. Answers come from its transcript only — with the timestamp, so you can check them.
Generated from the transcript and can be wrong — check the timestamp.
Full Transcript — Download SRT & Markdown
Speaker A
базисной фармакологии антикоагулянтов. Антикоагулянты делятся у нас с вами на две большие группы.
Speaker A
Это антикоагулянты прямого действия и антикоагулянты непрямого действия.
Speaker A
В свою очередь, антикоагулянты прямого действия мы можем разделить по способу введения в организм.
Speaker A
Поскольку это является достаточно важным критерием.
Speaker A
Очевидно, что пероральные лекарственные формы намного удобнее для самостоятельного приёма больным, чем инъекции, парентеральные формы.
Speaker A
И, соответственно, препараты прямого действия делятся на парентеральные и пероральные.
Speaker A
К парентеральным у нас относятся препараты гепаринов и ингибиторы десятого А фактора.
Speaker A
К пероральным лекарственным формам антикоагулянтов прямого действия также могут относиться ингибиторы десятого А фактора
Speaker A
и ингибиторы второго А фактора или ингибиторы тромбина.
Speaker A
В свою очередь, гепарины мы тоже можем разделить, но уже
Speaker A
исходя из их химической структуры.
Speaker A
Гепарины могут быть высокомолекулярными или другое название - нефракционные гепарины.
Speaker A
Это, собственно, гепарин натрия.
Speaker A
И они могут быть низкомолекулярными или фракционными гепаринами.
Speaker A
Это такие, например, препараты, как надропарин кальция, эноксапарин натрия, дальтепарин натрия.
Speaker A
И есть несколько других низкомолекулярных гепаринов.
Speaker A
К ингибиторам десятого А фактора, предназначенным для парентерального введения, является
Speaker A
синтетический пентасахарид под названием фондапаринукс.
Speaker A
Перейдём к пероральным формам антикоагулянтов.
Speaker A
Пероральные лекарственные формы антикоагулянтов представлены ингибиторами десятого А фактора.
Speaker A
Это ривароксабан.
Speaker A
И непосредственно прямыми ингибиторами тромбина.
Speaker A
Например, добегатрана этексилат.
Speaker A
К препаратам непрямого действия у нас относятся антагонисты витамина К.
Speaker A
Они предназначены для перорального введения, и таким классическим антагонистом витамина К
Speaker A
являются, конечно же, производные кумарина.
Speaker A
Ярким примером, который, я думаю, следует разобрать в контексте непрямых антикоагулянтов, это, конечно же, варфарин.
Speaker A
Другие мы с вами разбирать не будем.
Speaker A
Они имеют более низкий приоритет, чем варфарин.
Speaker A
Прежде чем мы с вами перейдём, собственно, к механизму действия антикоагулянтов,
Speaker A
нам надо вспомнить в общих чертах, как происходит процесс коагуляции.
Speaker A
Соответственно, у нас есть два пути коагуляции: внутренний и внешний.
Speaker A
Внутренний запускается эндогенными факторами, которые циркулируют в крови.
Speaker A
Внешний путь запускается тканевым фактором, который в норме отсутствует.
Speaker A
И он обнаруживается только после повреждения эндотелия сосудов
Speaker A
или гладкомышечных клеток сосудов.
Speaker A
Собственно, откуда он и выходит в кровоток.
Speaker A
Внутренний путь начинается с того, что образуется комплекс на поверхности тромбоцитарного агреганта
Speaker A
из плазменного прекалликреина, высокомолекулярного кининогена
Speaker A
и двенадцатого неактивного фактора.
Speaker A
После чего плазменный прекалликреин под действием высокомолекулярного кининогена превращается в калликреин.
Speaker A
Это способствует тому, что двенадцатый фактор из неактивного состояния превращается в активное.
Speaker A
Что понимается под активацией фактора свёртывания крови?
Speaker A
Дело в том, что в активном состоянии факторы свёртывания крови - это сериновые протеазы.
Speaker A
То есть,
Speaker A
практически молекулы, обладающие ферментной активностью.
Speaker A
Они способны расщеплять белки.
Speaker A
И в данном случае двенадцатый активный А фактор - это сериновая протеаза.
Speaker A
Она взаимодействует с одиннадцатым фактором неактивным и за счёт протеазной активности отщепляет от него кусочек.
Speaker A
И одиннадцатый фактор превращается в одиннадцатый активный фактор свёртывания крови.
Speaker A
После чего одиннадцатый активный фактор свёртывания крови взаимодействует с девятым
Speaker A
неактивным фактором свёртывания крови и с ионами кальция.
Speaker A
Взаимодействие происходит также на поверхности фосфолипидов мембран.
Speaker A
И это взаимодействие приводит к тому, что одиннадцатый фактор активирует девятый фактор.
Speaker A
Следующим шагом является активация
Speaker A
девятым фактором десятого фактора.
Speaker A
Девятый фактор, взаимодействуя с восьмым активным фактором и ионами кальция,
Speaker A
способствует активации десятого фактора.
Speaker A
Важным моментом является то, что активация восьмого фактора,
Speaker A
который в данном случае является таким вспомогательным,
Speaker A
он именно способствует активации девятым фактором десятого.
Speaker A
Сам он активируется под действием второго А фактора,
Speaker A
который является ничем иным, как тромбином.
Speaker A
То есть это тромбин активируемый фактор.
Speaker A
И он облегчает взаимодействие девятого активного фактора с десятым неактивным и активацию последнего.
Speaker A
Далее десятый фактор, взаимодействуя с пятым фактором,
Speaker A
который, как и восьмой, является вспомогательным.
Speaker A
И также активируемым тромбином.
Speaker A
И взаимодействуя с ионами кальция, переводит протромбин в активную форму тромбин.
Speaker A
Соответственно, второй неактивный во второй активный фактор.
Speaker A
И уже тромбин способствует преобразованию фибриногена в фибрин,
Speaker A
который в дальнейшем полимеризуется и, собственно, образует те самые нити.
Speaker A
Это внутренний путь активации.
Speaker A
Внешний путь активации коагуляционного каскада заключается в том, что при повреждении эндотелия сосудов
Speaker A
или гладкомышечных клеток сосудов выделяется так называемый тканевой фактор.
Speaker A
Он же третий.
Speaker A
Тканевой фактор способствует превращению седьмого неактивного фактора в седьмой активный.
Speaker A
После чего седьмой активный фактор, взаимодействуя с третьим фактором и ионами кальция,
Speaker A
также это взаимодействие происходит на поверхности фосфолипидов мембран.
Speaker A
Способствует активации десятого фактора.
Speaker A
Дальнейшее развитие событий полностью соответствует внутреннему пути коагуляции.
Speaker A
Кроме того, у нас в организме есть так называемые протеин С.
Speaker A
И в активированном состоянии протеин С является эндогенным антикоагулянтом.
Speaker A
Что это значит?
Speaker A
Он направлен на предотвращение коагуляции.
Speaker A
Как он это делает?
Speaker A
Активированный протеин С является блокатором восьмого активного фактора
Speaker A
и является блокатором пятого активного фактора.
Speaker A
Таким образом, он может ограничивать процесс коагуляции.
Speaker A
Внутренний механизм.
Speaker A
Но чтобы стать активным, протеин С должен вступить в взаимодействие с протеином S.
Speaker A
Это его кофактор.
Speaker A
Тогда он становится активным и уже способен оказывать своё эндогенное
Speaker A
антикоагулянтное действие.
Speaker A
И теперь мы с вами можем со спокойной душой переходить к механизму действия, собственно, антикоагулянтов.
Speaker A
Начнём с таких глобальных вещей, достаточно такими общими мазками мы рассмотрим.
Speaker A
Чем отличаются прямые антикоагулянты от непрямых.
Speaker A
Если говорить в общем, то прямые антикоагулянты действуют в крови
Speaker A
и блокируют активные факторы свёртывания крови.
Speaker A
Уже активные.
Speaker A
Непрямые антикоагулянты действуют на печень
Speaker A
и нарушают синтез неактивных факторов свёртывания крови.
Speaker A
Но такие препараты, как гепарины и фондапаринукс,
Speaker A
собственной антикоагулянтной активностью не обладают.
Speaker A
Они действуют через белок антитромбин III, усиливая его действие
Speaker A
и таким образом, оказывая антикоагулянтный эффект.
Speaker A
Что происходит при введении гепарина или фондапаринукса?
Speaker A
Такие вещества, как гепарин и ему подобные,
Speaker A
в организме образуют комплекс с антитромбином III.
Speaker A
Усиливая действие антитромбина III за счёт того, что они просто-напросто изменяют его конформацию
Speaker A
и повышают его реакционную способность.
Speaker A
И уже антитромбин III способен взаимодействовать с активными факторами свёртывания крови.
Speaker A
Антитромбин III связывает девятый активный фактор.
Speaker A
Антитромбин III связывает десятый активный фактор.
Speaker A
И, наконец, антитромбин III связывает второй активный фактор или тромбин.
Speaker A
Вот так вот выглядит механизм действия прямых антикоагулянтов.
Speaker A
Непрямые антикоагулянты влияют на синтез факторов свёртывания крови.
Speaker A
На неактивные факторы свёртывания крови.
Speaker A
Соответственно, если мы с вами рассмотрим механизм действия варфарина,
Speaker A
он будет заключаться в следующем.
Speaker A
Варфарин будет нарушать образование в печени седьмого фактора неактивного.
Speaker A
Будет нарушать образование девятого неактивного фактора свёртывания крови.
Speaker A
Десятого неактивного фактора свёртывания крови.
Speaker A
И второго неактивного фактора свёртывания крови.
Speaker A
Кроме того, варфарин будет нарушать образование в печени протеина С и протеина S.
Speaker A
Это достаточно важный момент.
Speaker A
К нему мы с вами обязательно вернёмся, когда мы будем подробно рассматривать варфарин.
Speaker A
Поскольку вот именно эта активность, она играет достаточно важную роль
Speaker A
в некоторых побочных эффектах варфарина.
Speaker A
На этом, в принципе, основные моменты,
Speaker A
касаемо базисной фармакологии антикоагулянтов непрямого действия, закончились.
