💥💣 Genetic : How to diagnose fragile x syndrome ?? — Transcript

Cours complet sur le diagnostic du syndrome de l'X fragile : génétique, clinique, biologique, prénatal et prise en charge.

Key Takeaways

Le syndrome de l'X fragile est une cause majeure de retard mental héréditaire nécessitant un diagnostic précoce.
L'expansion instable du triplet CGG dans le gène FMR1 est la base moléculaire du syndrome.
La biologie moléculaire est la méthode de choix pour le diagnostic, complétée par le caryotype.
Les manifestations cliniques diffèrent selon le sexe et le type de mutation (prémutation ou mutation complète).
Le conseil génétique et le diagnostic prénatal sont cruciaux pour la gestion familiale.

Summary

Le syndrome de l'X fragile est la cause la plus fréquente du retard mental héréditaire.
Il s'agit d'une maladie liée au chromosome X, caractérisée par une cassure au niveau distal du bras long.
Le gène FMR1 est impliqué, avec une répétition instable du triplet CGG qui s'amplifie au fil des générations.
Trois situations génétiques sont distinguées selon le nombre de répétitions : normale, prémutation et mutation complète.
La méthylation de l'îlot CpG inhibe la transcription du gène FMR1, empêchant la production de la protéine FMRP.
Le diagnostic biologique a évolué de la cytogénétique au diagnostic moléculaire, avec PCR et Southern blot comme méthodes clés.
Le caryotype reste important pour détecter d'autres anomalies chromosomiques responsables de retard mental.
Les signes cliniques varient selon le sexe et le statut mutationnel, avec une triade caractéristique chez l'homme adulte.
Le diagnostic prénatal et le conseil génétique sont essentiels pour une prise en charge adaptée.
La protéine FMRP joue un rôle dans les neurones et autres cellules, bien que sa fonction exacte reste partiellement inconnue.

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Speaker A

[Musique] On va commencer la génétique par le cours, car le syndrome de l'X fragile est un sujet très important à bien connaître pour l'examen. Nous allons voir ensemble l'hérédité, le diagnostic clinique et biologique, le diagnostic prénatal, le conseil génétique ainsi que la prise en charge.

Speaker A

une petite introduction le syndrome de l'ex fragile c'est la cause la plus fréquente du retard mental héréditaire un diagnostic précoce est nécessaire avec une enquête familiale approfondie pour faire une prise en charge bien adaptée des patients et de leur famille

Speaker A

Une petite introduction : le syndrome de l'X fragile est la cause la plus fréquente du retard mental héréditaire. Un diagnostic précoce est nécessaire, avec une enquête familiale approfondie, pour faire une prise en charge bien adaptée des patients et de leur famille.

Speaker A

syndrome de l'ex fragile c'est une maladie héréditaire qui touche le chromosome X avec une cassure au niveau de l'extrémité distale du brun long du chromosome X tout le nom de X fragile maintenant on passe au gel donc le gène

Speaker A

Surtout les formes directrices et pour la mise en œuvre d'un conseil génétique approprié. Malheureusement, le diagnostic du syndrome Hadda se fait trop tard, au raison de la méconnaissance du syndrome lié et surtout la variabilité de ses formes qui limite la définition.

Speaker A

contient une répétition bien précise de tripler c'est cytosine guaning guanine il est précédé en cinq primes par un îlot cytosine phosphate gwaline normalement non mutilé sur le X chez l'homme et les mythylie uniquement sur le X inactivé chez la femme

Speaker A

Le syndrome de l'X fragile est une maladie héréditaire qui touche le chromosome X, avec une cassure au niveau de l'extrémité distale du bras long du chromosome X, d'où le nom d'X fragile. Maintenant, on passe au gène.

Speaker A

fragile quelle est l'anomalie moléculaire alors il s'agit d'une expansion instable de la répétition de Trinités qui peut augmenter au fil de génération maintenant au cours du syndrome exfragile le nombre de fois tu as le Trinité il va augmenter

Speaker A

Le gène qui est touché dans le syndrome s'appelle FMR1, c'est Fragile X Mental Retardation 1, le gène sur le bras long de ce chromosome. Il faut savoir que le gène est constitué de plusieurs éléments, dont le premier contient une répétition bien précise de triplets, c'est cytosine-guanine-guanine. Il est précédé en 5' par un îlot CpG, normalement non méthylé sur le X chez l'homme, et méthylé uniquement sur le X inactivé chez la femme.

Speaker A

c'est d'avoir 30 répétitions alors on va dire que cette état est stable d'une génération à l'autre le deuxième type c'est avoir un nombre de Trinités et 199 là on parle d'une trimutation et on distingue deux cas lorsque la mère la

Speaker A

À titre de rappel, si la cytosine des îlots CpG est méthylée, la transcription du gène est inhibée. Par contre, si elle est non méthylée, le gène est transcrit en protéine.

Speaker A

supérieur à 1000 dans ce cas on parlera d'une mutation complète et on va avoir une mutil ation de la cytosine de l'îlot CPG par conséquent on aura absence de transcription du gel éphémère 1 donc il n'y a pas de production de la protéine

Speaker A

Au cours du syndrome de l'X fragile, quelle est l'anomalie moléculaire ? Il s'agit d'une expansion instable de la répétition de triplets qui peut augmenter au fil des générations.

Speaker A

pour ce qui concerne le diagnostic biologique alors il faut savoir que au début les chercheurs ont utilisé la technique de cytogénétique comme la seule technique pour la mise en évidence d'une cassure de l'extrémité distale des bras longs du chromosome X chez les

Speaker A

Maintenant, au cours du syndrome de l'X fragile, le nombre de répétitions du triplet CGG va augmenter de taille d'une génération à l'autre.

Speaker A

d'une mutation complète ni d'identifier les sujets porteurs d'une primatation c'est pourquoi que l'étude de gêne éphémère un par biologie moléculaire qui est devenu la méthode de choix pour le diagnostic de syndrome de l'ex fragile malgré que la biologie

Speaker A

Selon le nombre de répétitions, on peut distinguer trois types de situations. Si le nombre de triplets CGG est entre 6 et 50, il s'agit d'une variation normale, généralement la plus répandue, avec environ 30 répétitions. On considère que cet état est stable d'une génération à l'autre.

Speaker A

cassure qui cause le retard mental alors pour le caryotype est une technique indispensable pour le diagnostic de l'ex fragile car il permet de d'étudier le nombre et la structure des chromosomes bien sûr en faisant une culture d'élèves aussi de sanguin par

Speaker A

Le deuxième type, c'est avoir un nombre de triplets entre 50 et 199. Là, on parle d'une prémutation, et on distingue deux cas : lorsque la mère transmet la prémutation, l'expansion du triplet augmente de taille. En revanche, si le père transmet la prémutation, il n'y aura pas de modification de la taille de l'expansion.

Speaker A

tripler CGG et la mutilation de zilou CPG et aussi c'est une méthode qui peut-être réalisée sur toutes les cellules nucléées à savoir les leucocytes les cellules amniotiques et les villositiques orales et pour ce qui concerne l'amplification par PCR

Speaker A

Par contre, dans la troisième situation, si le nombre de CGG est entre 200 et supérieur à 1000, dans ce cas on parlera d'une mutation complète. On aura une méthylation de la cytosine de l'îlot CpG. Par conséquent, il y aura absence de transcription du gène FMR1, donc pas de production de la protéine FMRP.

Speaker A

syndrome de l'ex fragile on peut rechercher une mutation ponctuelle ou une délétion pour le diagnostic clinique il faut savoir que les signes diffèrent selon le sexe et le statut muté aux primité de l'individu on va commencer par les

Speaker A

À noter que la protéine FMRP a un rôle encore inconnu, mais ce qu'on sait, c'est qu'elle est une protéine cytoplasmique, liée à certains ARN, et elle est abondante dans les neurones, les testicules, les lymphocytes, les fibroblastes et les cellules épithéliales.

Speaker A

les rois augmentation de volume des testicules or 40% on trouve pas cette triade 10% des cas on a un retard modéré avec une macro orchidie 110 Morphy et 20 à 30% la macrochidie elle est absente mais le retard mental peut être le seul

Speaker A

Pour ce qui concerne le diagnostic biologique, il faut savoir qu'au début, les chercheurs ont utilisé la technique de cytogénétique comme seule méthode pour mettre en évidence une cassure de l'extrémité distale des bras longs du chromosome X chez les sujets atteints du syndrome de l'X fragile, bien sûr après culture des lymphocytes sanguins dans un milieu pauvre en acide folique.

Speaker A

10 ans le retard de langage et les prédominaux et quasi constant avec des troubles de l'attention et signes autistique les enfants ados sont anxieux à guérisives coléreux et certains peuvent présenter même augmentation de la taille et macrocéphalie reflet

Speaker A

Par contre, cette technique a des inconvénients, car elle ne permet pas de reconnaître tous les sujets porteurs d'une mutation complète ni d'identifier les sujets porteurs d'une prémutation. C'est pourquoi l'étude du gène FMR1 par biologie moléculaire est devenue la méthode de choix pour le diagnostic du syndrome de l'X fragile.

Speaker A

clinique elle est variable il n'apparaît que dans le cas d'une mutation complète alors 40% des cas sont normales et 60% des femmes présentent un retard psychomoteur léger à modéré parfois limité à des difficultés pour le calcul problème de concentration troubles de

Speaker A

Malgré que la biologie moléculaire reste la méthode de choix pour le diagnostic du syndrome de l'X fragile, il faut retenir que le caryotype reste indiqué. Pourquoi ? Parce qu'il peut faire le diagnostic et mettre en évidence une autre cassure qui cause le retard mental.

Speaker A

automatiquement sont atteints du syndrome de l'ex fragile donc sont classés ici les individus portent une prémutation alors on a déjà une primitation c'est-à-dire le nombre de siégé le tri nucléotide il est inférieur à 200 chez un homme il peut présenter un syndrome

Speaker A

Donc, le caryotype est une technique indispensable pour le diagnostic de l'X fragile, car il permet d'étudier le nombre et la structure des chromosomes, bien sûr en faisant une culture de lymphocytes sanguins.

Speaker A

contre la femme si elle porte une prémutation son développement psychomoteur il est normal mais ce qu'elle peut présenter une ménopause précoce pour le conseil génétique alors il faut savoir que le conseil génétique il est très difficile à faire il est délicat

Speaker A

Par contre, les techniques de biologie moléculaire utilisées pour évoquer le syndrome de l'X fragile sont le Southern blot et l'amplification par PCR. Mais certaines plantes, c'est la méthode la plus fiable. Pourquoi ? Parce qu'elle permet de déterminer la taille du triplet CGG et la méthylation de l'îlot CpG.

Speaker A

analysé il faut avoir les résultats des examens de biologie moléculaire des parents et de la famille qui permet d'établir le risque de chaque membre de la famille celui de la descendance de chacun et le plus important c'est de

Speaker A

Aussi, c'est une méthode qui peut être réalisée sur toutes les cellules nucléées, à savoir les leucocytes, les cellules amniotiques et les villosités choriales.

Speaker A

elle transmet l'affection à ses enfants sous forme d'une mutation complète automatiquement mais si la femme interne primitation elle va transmettre l'anomalie sous forme d'une trimutation ou bien mutation complète alors passage d'une primitation de mutation complète il dépend uniquement de la taille de

Speaker A

Pour ce qui concerne l'amplification par PCR, l'avantage c'est qu'elle permet de déterminer avec précision la longueur du triplet CGG lorsqu'il est inférieur à 200, c'est-à-dire dans le cas d'une prémutation.

Speaker A

l'enfant pour le diagnostic prénatal du syndrome de l'ex fragile et il est proposé uniquement aux femmes ayant une primitation une mutation complète le diagnostic prénatal il est effectué chez la femme enceinte soit à 12 semaines d'aménor à partir de l'étude de biopsie

Speaker A

À noter aussi qu'en l'absence d'une mutation classique et si le phénotype est très évocateur du syndrome de l'X fragile, on peut rechercher une mutation ponctuelle ou une délétion.

Speaker A

moléculaire qui a été un examen spécifique pour évoquer le diagnostic de syndrome de l'ex fragile une étape très importante c'est de faire une consultation génétique avant de faire le diagnostic prénatal pourquoi pour expliquer aux parents les différentes résultats

Speaker A

Pour le diagnostic clinique, il faut savoir que les signes diffèrent selon le sexe et le statut muté ou prémuté de l'individu.

Speaker A

délicats et pose des problèmes éthiques dans ce cas le deuxième camp si le garçon porte une mutation complète donc c'est un porteur de syndrome de l'ex fragile donc présente le retard mental par contre le troisième cas si la fille porteuse une

Speaker A

On va commencer par les symptômes chez les individus porteurs d'une mutation complète, et on commence par le sexe masculin.

Speaker A

psychologique enfilez le cours par la prise en charge du syndrome de l'ex fragile il faut savoir que il y a pas de traitement étiologique puis c'est une affection génétique mais les enfants atteints ils peuvent bénéficier d'une prise en charge

Speaker A

Si l'homme adulte, il y a une triade caractéristique qui est retard mental plus ou moins sévère, visage allongé avec de grandes oreilles décollées et la macroorchidie, c'est-à-dire augmentation de volume des testicules.

Speaker A

plus jeune âge à l'âge adulte elle concerne l'évolution progressive vers l'autonomie vers l'amélioration de la communication et vers la diminution de troubles de comportement bien sûr la simulation doit persister pour la scolarité l'intégration scolaire normale de la maternelle aux primaire

Speaker A

Or, dans 40% des cas, on ne trouve pas cette triade. Dans 10% des cas, on a un retard modéré avec une macroorchidie morphologique. Et dans 20 à 30%, la macroorchidie est absente, mais le retard mental peut être le seul symptôme.

Speaker A

faut dépister précocement pour un accompagnement adapté dès le plus jeune âge et prévention de la famille

Topics:syndrome de l'X fragileFMR1diagnostic génétiqueretard mental héréditairetriplet CGGméthylation CpGbiologie moléculairecaryotypeprémutationmutation complète

Frequently Asked Questions

Qu'est-ce que le syndrome de l'X fragile ?

Le syndrome de l'X fragile est une maladie héréditaire liée au chromosome X, caractérisée par une expansion instable du triplet CGG dans le gène FMR1, causant un retard mental.

Comment est réalisé le diagnostic du syndrome de l'X fragile ?

Le diagnostic repose principalement sur la biologie moléculaire, notamment l'amplification par PCR et le Southern blot, complétés par le caryotype pour détecter d'autres anomalies.

Quels sont les signes cliniques du syndrome chez l'homme adulte ?

Chez l'homme adulte, la triade caractéristique comprend un retard mental plus ou moins sévère, un visage allongé avec grandes oreilles décollées, et une macroorchidie (augmentation du volume des testicules).

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