Hemophilia (Year of the Zebra) — Transcript

كلمة "هيموفيليا" عبارة عن مزيج من الكلمات اليونانية التي تعني الدم والحب، وهي طريقة للقول إن الأشخاص المصابين بالهيموفيليا يحبون النزيف أو بالأحرى أنه من الصعب إيقاف النزيف. وذلك لأن العملية التي تسمى الإرقاء، والتي حرفيًا تعني إيقاف تدفق الدم،

ضعيفة بشكل طبيعي بعد قطع وتلف البطانة أو البطانة الداخلية لجدران الأوعية الدموية. يحدث انقباض فوري للأوعية الدموية أو تضييق في الأوعية الدموية، مما يحد من كمية تدفق الدم. بعد ذلك تلتصق بعض الصفائح الدموية بجدار الأوعية الدموية المتضررة وتصبح نشطة.

ثم تقوم بتجنيد صفائح دموية إضافية لتكوين سدادة. يُسمى تكوين سدادة الصفائح الدموية بالإرقاء الأولي. بعد ذلك يتم تنشيط سلسلة التخثر أولاً في الدم. هناك مجموعة من عوامل التخثر، معظمها عبارة عن بروتينات يتم تصنيعها بواسطة الكبد، وعادة ما تكون غير نشطة وتطفو فقط في الدم.

تبدأ سلسلة التخثر عندما ينقسم أحد هذه البروتينات عن طريق الهضم البروتيني. هذا البروتين النشط ثم ينشق بروتينيًا وينشط عامل التخثر التالي، وهكذا فإن هذه السلسلة لديها درجة كبيرة من التضخيم وتستغرق بضع دقائق فقط من الإصابة إلى تكوين الجلطة.

الخطوة الأخيرة هي تنشيط بروتين الفيبرينوجين إلى الفيبرين الذي يترسب ويتبلمر ليشكل مقياسًا على الصفائح الدموية. لذا فإن هذه الخطوات التي تؤدي إلى تعزيز الفيبرين لسدادة الصفائح الدموية تشكل عملية تسمى الإرقاء الثانوي، وتؤدي إلى جلطة صلبة في موقع الإصابة.

في معظم حالات الهيموفيليا يكون هناك انخفاض في كمية أو وظيفة واحد أو أكثر من عوامل التخثر، مما يجعل الإرقاء الثانوي أقل فعالية ويسمح بحدوث المزيد من النزيف. الآن، يمكن لسلسلة التخثر أن تبدأ بطريقتين. الطريقة الأولى تسمى المسار الخارجي، الذي يبدأ عندما ينكشف العامل النسيجي.

بسبب إصابة، عامل النسيج البطاني يحول العامل غير النشط 7 إلى العامل المنشط 7A "A" للعامل النشط. ثم يستمر العامل النسيجي في ربط العامل 7A المشكل حديثًا لتكوين مركب يحول العامل 10 إلى عامل نشط العامل 10A. العامل 10A مع العامل 5A كعامل مساعد يحول العامل 2، والذي يسمى أيضًا

البروثرومبين، إلى العامل 2A ويسمى أيضًا الثرومبين. الثرومبين ثم يحول العامل 1 أو الفيبرينوجين القابل للذوبان إلى العامل 1A أو الفيبرين غير القابل للذوبان، ويترسب من الدم عند مكان الإصابة. الثرومبين يقوم أيضًا بتحويل العامل 13 إلى العامل 13A الذي يتقاطع مع الألياف ويشكل جلطة مستقرة.

الطريقة الثانية تسمى المسار الداخلي، وتبدأ عندما تقوم الصفائح الدموية القريبة من إصابة الوعاء الدموي بتنشيط العامل 12 إلى العامل 12a، والذي بعد ذلك ينشط العامل 11 إلى العامل 11a، والذي يقوم بعد ذلك بتنشيط العامل 9 إلى العامل 9A.

والعامل 9A جنبًا إلى جنب مع العامل 8A يعملان معًا لتنشيط العامل 10 إلى العامل 10A. ومن تلك النقطة يتبع نفس المصير كما كان من قبل، لذا يتقارب المساران الخارجي والداخلي بشكل أساسي على مسار نهائي واحد يسمى المسار المشترك.

صدق أو لا تصدق، هذه نسخة مبسطة إلى حد ما من سلسلة التخثر، ولكنها تحتوي على جميع الأجزاء الرئيسية اللازمة لفهم النَّاعور. الآن، التركيز غير الكافي أو انخفاض نشاط أي عامل تخثر يمكن أن يسبب النَّاعور، باستثناء عوز العامل 12،

وهو النَّاعور بدون أعراض. النَّاعور يشير عادةً إلى أوجه القصور الموروثة في عوامل التخثر التي يمكن أن تكون إما كمية أو نوعية إلى حد بعيد، والأكثر شيوعًا منها هو نقص العامل 8 الذي يؤدي إلى العامل 8A ويتم تثبيته بواسطة عامل آخر يسمى عامل فون ويلبراند.

ويُسمى هذا النقص بالنَّاعور "أ" أو النَّاعور الكلاسيكي. وهناك نقص شائع آخر هو نقص العامل 9 يسمى النَّاعور "ب". كان يسمى بمرض عيد الميلاد الذي سمي على اسم المريض الذي كان يعاني منه وليس العطلة.

الآن، وهو تقليد النَّاعور "أ"، هو مرض فون ويلبراند، وهو مشكلة وراثية في الإرقاء الأولي الناتج عن نقص عامل فون ويلبراند. لذلك في حالة نقص عامل فون ويلبراند الشديدة، العامل 8 يتحلل بشكل أسرع ويمكن أن يصبح ناقصًا أيضًا.

على عكس الأشكال الموروثة من النَّاعور، أحد الأسباب المكتسبة للنَّاعور هو فشل الكبد، حيث يقوم الكبد بتخليق العوامل 1، 2، 5، 7، 8، 9، 10، 11، 13. كما أن نقص فيتامين K يمكن أن يسبب النَّاعور، حيث أن الكبد يحتاج إلى فيتامين K لتصنيع وإطلاق العوامل 2، 7، 9، 10. سبب آخر هو المناعة الذاتية ضد عامل التخثر.

وأخيرًا، هناك التخثر المنتشر داخل الأوعية الدموية الذي يستهلك عوامل التخثر. الآن، الجينات المتحورة في النَّاعور "أ" تسمى F8 وفي النَّاعور "ب" تسمى F9، وكلاهما على كروموسوم X، مما يعني أن كلا الحالتين متنحيتان الوراثة بالجنس بالكروموسوم X، لذا فهي عادة ما تؤثر على الرجال.

حيث أن لديهم كروموسوم X واحد فقط، وبالتالي نسخة واحدة فقط من الجينات F8 وF9. النساء اللاتي لديهن نسخة جينية متحورة واحدة لديهن نسخة سليمة متبقية حتى لا يصابن بالنَّاعور، ما لم يؤدي تعطيل كروموسوم X إلى إيقاف النسخة الطبيعية في غالبية الخلايا.

ولكن بشكل عام تكون النساء حاملات للمرض، بينما تظهر أعراض مرض النَّاعور A وB على الرجال. علامات وأعراض النَّاعور A وB متطابقة تقريبًا من الناحية السريرية، وهو أمر منطقي نظرًا لأن العاملين 8A و9A يعملان معًا في سلسلة التخثر.

لتنشيط العامل 10، يمكن أن يسبب كلاهما كدمات بسهولة، بالإضافة إلى الأورام الدموية، وهي عبارة عن تجمعات من الدم خارج الأوعية الدموية التي غالبًا ما تكون عميقة في العضلات. نزيف طويل الأمد بعد قطع أو إجراء جراحي، على سبيل المثال الختان،

نزف بعد قلع الأسنان، نزيف الجهاز الهضمي، بيلة دموية وهي دم في البول، نزيف حاد في الأنف، والتهاب المفاصل أو نزيف في أماكن المفاصل. من المضاعفات الخطيرة النزيف في الدماغ الذي يمكن أن يسبب سكتة دماغية أو زيادة الضغط داخل الجمجمة.

الآن، تعتمد شدة الأعراض على شدة الطفرة الأساسية التي تحدد نشاط العامل. تشخيص النَّاعور A وB عادة يبدأ بالفحوصات المخبرية، بما في ذلك عدد الصفائح الدموية الذي عادة ما يكون طبيعيًا، زمن البروثرومبين، وزمن الثرومبوبلاستين الجزئي، اختبار زمن البروثرومبين اختبار للمسارات الخارجية والمشتركة التي تعني العوامل

7، 10، 5، 2 (البروثرومبين) و1 (الفبرينوجين)، في حين أن زمن الثرومبوبلاستين الجزئي يختبر المسارات الداخلية والمشتركة بمعنى العوامل 12، 11، 9، 8، 10، 5، 2 و1. نظرًا لأن العوامل 8 و9 جزء من المسار الداخلي، فإن وقت البروثرومبين

طبيعي ويتم إطالة زمن الثرومبوبلاستين الجزئي في النَّاعور A وB. من أجل تأكيد النَّاعور A&B، اختبار للنظر في أنشطة عوامل محددة، ويمكن إجراء اختبار طفرة الجينات التي ترمز لها. علاج النَّاعور A وB عادة ما يتم عن طريق حقن

عامل التخثر المفقود أو غير الوظيفي. لسوء الحظ، إذا كان المريض يعاني من نقص شديد حيث يكون الإنتاج الداخلي للعامل غائبًا أو منخفضًا جدًا، يمكن أن ينظر الجهاز المناعي إلى العوامل التكميلية على أنها غريبة، مما يؤدي إلى إنتاج أجسام مضادة

تحاول القضاء على عوامل التخثر المحقونة، والتي تسمى المثبطات. تقلل المثبطات من فعالية العلاج بمرور الوقت، ويمكن أيضًا أن تسبب في بعض الأحيان الحساسية المفرطة، وهو رد فعل تحسسي شديد. للنَّاعور A، ديزموبريسين يُسمى أيضًا DDAVP، مفيد للمرضى الذين يعانون من نقص العامل الكمي 8 الخفيف.

يحفز الديزموبريسين عامل فون ويلبراند المنطلق من الخلايا البطانية، مما يعزز استقرار العامل المتبقي 8. أخيرًا، من الأفضل للأفراد المصابين بالناعور تجنب الرياضات التي تتطلب الاحتكاك الجسدي والأدوية التي تعزز النزيف مثل الأسبرين. حسنًا، كخلاصة سريعة، الناعور هو اضطراب نزيف يحدث بسبب

مشكلة في سلسلة تخثر الدم. الناعور A تحدث بسبب طفرات في جينات العامل 8 وB بسبب طفرات في جينات العامل 9، وهذان العملان هما الناعور الوراثي الأكثر شيوعًا ويتم علاجهما عن طريق تكملة عامل التخثر المفقود. نساعد الأطباء الحاليين والمستقبليين على التركيز على التعلم والاحتفاظ والازدهار

لمعرفة المزيد.