Гипотиреоз обзорно: механизм развития, основные симптомы, принципы лечения

Гипотиреоз - это состояние, при котором гормонов щитовидной железы недостаточно.

Для лечения гипотиреоза используют лекарства, которые увеличивают синтез гормонов щитовидной железы или аналоги этих гормонов в качестве заместительной терапии.

Существует два гормона щитовидной железы: трийодтиронин или Т3 и тироксин или Т4 - это йодсодержащие гормоны на основе тирозина.

которые секретируются щитовидной железой. Щитовидная железа расположена в передней части шеи и состоит из двух долей, которые выглядят как два больших пальца, соединённых вместе в форме латинской буквы V.

Если мы заглянем внутрь щитовидной железы, увидим тысячи фолликулов, представляющих собой маленькие полые сферы, стенки которых состоят из фолликулярных клеток или тироцитов.

Ещё глубже заглянув в эти клетки, мы увидим, что их верхушки окружает полость, заполненная вязкой жидкостью, называемой коллоидом. Этот коллоид содержит гормон-предшественник, тиреоглобулин.

Базолатеральная сторона фолликулярных клеток контактирует с кровеносными сосудами, которые и питают эти клетки.

Синтез тиреоидных гормонов начинается с захвата фолликулярными клетками неорганических ионов йода из крови совместно с двумя ионами натрия через белок-переносчик натрий-йодный симпортер. Этот этап известен как йодная ловушка.

Йодид ион перекачивается через белок пендрин в вязкую жидкость внутри фолликула. В коллоиде неорганический йодид подвергается окислению с помощью фермента тиреоидпероксидазы или ТПО, превращаясь в органический йодид, который затем связывается с тирозином в тиреоглобулине. Этот этап известен как йодирование.

Часть тирозина, не вступившего во взаимодействие с органическим йодидом, связывается только с одним атомом йода и образует монойодтирозин, тогда как другая часть связывается с двумя атомами йода с образованием дийодтирозина.

Объединение одной молекулы монойодтирозина с одной молекулой дийодтирозина создаёт Т3, а две молекулы дийодтирозина образуют Т4.

Обычно Т4 образуется больше, чем Т3, несмотря на то, что Т3 является более активной формой с периодом полураспада от одного до двух дней, тогда как Т4 менее активен, но имеет более длительный период полураспада от шести до восьми дней.

Синтез и секреция гормонов щитовидной железы находятся под контролем гипоталамо-гипофизарной системы. Гипоталамус, расположенный в основании мозга, секретирует тиреотропин-рилизинг-гормон или ТРГ, который стимулирует клетки передней доли гипофиза, называемые тиреотрофами, для высвобождения тиреотропного гормона или ТТГ в кровоток.

Затем ТТГ попадает в щитовидную железу и связывается со своими рецепторами, расположенными в мембране фолликулярных клеток. Когда ТТГ связывается со своим рецептором, он активирует все стадии синтеза Т3 и Т4, начиная от захвата йодида и заканчивая выбросом гормонов щитовидной железы в кровоток.

Высвобождаясь из щитовидной железы, Т3 и Т4 попадают в кровоток и, связываясь с тироксинсвязывающим глобулином, достигают клеток-мишеней. Оказавшись внутри клетки, Т4 превращается в Т3 с помощью фермента 5'-дейодиназы. Т3 связывается с рецепторами тиреоидных гормонов, которые находятся в ядре клетки. Эти рецепторы регулируют экспрессию генов, что в конечном итоге приводит к различным метаболическим и физиологическим эффектам в организме.

Например, Т3 ускоряет основной метаболизм клетки, особенно когда нам нужно адаптироваться к окружающей среде. Воздействие холода также стимулирует высвобождение Т3 и Т4, что увеличивает метаболизм и выработку тепла за счёт сжигания большего количества энергии в виде углеводов и жиров.

Гормоны щитовидной железы активируют симпатическую нервную систему, которая включает за реакцию "бей или беги". В результате увеличивается частота сердечных сокращений, что, в свою очередь, увеличивает сердечный выброс, частоту дыхания и умственную активность. Гормоны щитовидной железы также увеличивают перистальтику желудочно-кишечного тракта, играют очень важную роль в росте и необходимы для нормального развития нейронов у детей.

Существует два типа гипотиреоза: первичный и вторичный. При первичном гипотиреозе проблема находится в щитовидной железе, в результате чего она не производит достаточное количество гормонов.

Причины первичного гипотиреоза может быть дефицит йода, так как в фолликулярных клетках нет ионов йода, необходимых для выработки Т3 и Т4, гормоны просто не могут синтезироваться. В странах, которые обогащают пищу йодидом, наиболее частой причиной первичного гипотиреоза является тиреоидит Хашимото, аутоиммунное заболевание, при котором Т-клетки и аутоантитела, например, к тиреоидной пероксидазе и тиреоглобулину, проникают в щитовидную железу и вызывают повреждение фолликулярных клеток, что подавляет нормальную функцию щитовидной железы.

Первичный гипотиреоз также может возникнуть после лечения гипертиреоза, которое обычно заключается в удалении щитовидной железы или её разрушении с помощью радиойодтерапии.

При вторичном гипотиреозе, также называемом центральным гипотиреозом, проблема заключается в том, что организм не производит достаточного количества ТТГ. ТТГ - это важный гормон, который стимулирует щитовидную железу поглощать йодид из кровотока и при необходимости производить Т3 и Т4. Обычно это происходит из-за опухоли в передней доле гипофиза, которая сдавливает его и препятствует выработке ТТГ.

У людей с низким уровнем гормонов щитовидной железы обычно бывает холодная, сухая кожа, непереносимость холода, выпадение волос, увеличение веса и запоры. Они также могут страдать от психических симптомов, таких как вялость и усталость. У младенцев и детей гипотиреоз может задерживать физическое и умственное развитие.

У некоторых пожилых людей с низким уровнем гормонов щитовидной железы любое стрессовое событие, инфекция или сердечный приступ могут привести к резкому снижению Т3 и Т4. Это приводит к неотложному состоянию, известному как микседематозная кома, с такими симптомами, как внезапное падение температуры тела, низкая частота сердечных сокращений, низкое кровяное давление, спутанность сознания и кома.

У человека с гипотиреозом необходимо поднять Т3 и Т4 до нормального уровня, что можно сделать двумя способами: увеличить выработку гормона щитовидной железы или же восполнить дефицит гормонов заместительной терапией.

Если гипотиреоз вызван дефицитом йода, лечение заключается в употреблении продуктов, богатых йодом: рыбы, яиц, мяса и йодированной соли. Если проблема вызвана повреждением щитовидной железы или регулирующего его гипофиза, предпочтительным вариантом лечения является заместительная терапия синтетическими гормонами щитовидной железы. Синтетический гормон, похожий на Т3, называется лиотиронин, а похожий на Т4 - левотироксин. И лиотиронин, и левотироксин обычно вводятся перорально, но также могут вводиться внутривенно. Ещё одно лекарство - это обезвоженная щитовидная железа свиней, которая содержит смесь натуральных гормонов Т3 и Т4. Однако этот метод не так надёжен, как синтетические гормоны, поскольку количество Т3 и Т4 в каждой дозе может варьировать, что приводит к непредсказуемости его эффектов и продолжительности действия.

Из двух синтетических гормонов щитовидной железы лиотиронин обладает более коротким, но гораздо более мощным действием. Поскольку это аналог Т3, он может напрямую попадать в клетку-мишень и очень быстро действовать. Вот почему внутривенный лиотиронин является препаратом выбора в экстренных случаях, таких как микседематозная кома. Его высокая эффективность также приводит к более серьёзным побочным эффектам, которые схожи с гипертиреозом, например, непереносимость тепла, беспокойство, диарея, рвота, тремор и тахикардия, которые могут привести к сердечной аритмии. Поэтому лиотиронин противопоказан людям с сердечными заболеваниями.

Левотироксин не такой мощный, но действует дольше. Как и природный Т4, когда он достигает клеток-мишеней, сначала должен быть преобразован в Т3 с помощью фермента 5'-дейодиназы. Из-за этого левотироксин действует намного медленнее, чем левотиронин, и людям может потребоваться от 6 до 8 недель терапии для достижения нормального уровня Т3 и Т4. Побочные эффекты менее серьёзны, и это лекарство выбора для длительного лечения гипотиреоза и во время беременности. Он также не рекомендуется людям с сердечными заболеваниями в анамнезе.

Резюмируем. При лечении гипотиреоза дефицит йода можно устранить, употребляя пищу, богатую йодом. Если причиной является поражение щитовидной железы или гипофиза, можно использовать заместительную терапию синтетическими или несинтетическими препаратами тиреоидных гормонов. Лиотиронин и левотироксин являются синтетическими формами Т3 и Т4. Левотироксин - препарат выбора для лечения хронического гипотиреоза, а лиотиронин используется при микседематозной коме. Для заместительной терапии несинтетическими гормонами щитовидной железы используется обезвоженная щитовидная железа свиного происхождения, представляющая собой смесь природных Т3 и Т4, но её эффекты гораздо менее надёжны по сравнению с синтетическими гормонами.

На этом у меня всё. Спасибо за внимание. Если понравилось видео, расскажите о нём друзьям, поставьте лайк и прокомментируйте. Это очень помогает развитию канала и нашей работе.