Speaker A
Hola, comenzamos con esta inmunopíldora, una nueva entrega dedicada a otra herramienta fundamental de la inmunidad innata, las células NK.
Introducción a las células NK, su fenotipo, función y diferenciación en la inmunidad innata, comparándolas con linfocitos T citotóxicos.
Key Takeaways
- Las células NK se activan de forma inmediata tras la infección, a diferencia de los linfocitos T que tardan al menos una semana.
- No tienen memoria inmunológica ni organización clonal, actuando siempre de forma inespecífica.
- Se identifican principalmente por la expresión de CD16 y CD56 y ausencia de CD3.
- Existen dos subtipos funcionales de células NK: reguladoras y citotóxicas, con diferente fenotipo y localización.
- Las células NK son esenciales en la inmunidad antiviral y antitumoral, complementando la función de los linfocitos T.
Summary
- Las células NK son fundamentales en la inmunidad innata, activándose rápidamente tras la infección, antes que el sistema adaptativo.
- Actúan de forma inespecífica frente a virus y tumores, a diferencia de los linfocitos T citotóxicos que son específicos y clonales.
- Las células NK no tienen memoria inmunológica y su activación depende de la ausencia de moléculas propias en las células objetivo.
- Se identifican mediante marcadores CD, principalmente CD16 y CD56, en ausencia de CD3 para diferenciar de linfocitos T.
- El fenotipo de las células NK cambia con la maduración, distinguiéndose dos subtipos funcionales: reguladores y citotóxicos.
- Las células NK reguladoras predominan en ganglios linfáticos, mientras que las citotóxicas son mayoritarias en sangre.
- No existe un marcador exclusivo de linaje NK, por lo que se usan combinaciones de marcadores para su identificación.
- Las proteínas CD expresadas varían según el estado de activación y maduración de las células NK.
- Las células NK complementan la acción de los linfocitos T citotóxicos en la eliminación de células infectadas o tumorales.
- El video incluye preguntas para reforzar el aprendizaje sobre activación, memoria, clonación y marcadores de las células NK.
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Speaker A
En esta primera vamos a repasar de modo
Speaker A
bastante básico el fenotipo y la función, así como las fases de diferenciación de estas células.
Speaker A
Veréis, ya sabéis que tras la infección, hasta que nuestro sistema inmune adaptativo empieza a producir inmunoglobulinas o anticuerpos,
Speaker A
pueden pasar como mínimo unos 10 días.
Speaker A
Conseguimos el máximo de estas inmunoglobulinas en sangre aproximadamente a las dos semanas post infección.
Speaker A
En todo este periodo de 10 días son necesarios los mecanismos innatos que vayan haciendo alguna actividad frente a la infección.
Speaker A
Y en este grupo de mecanismos innatos entran con mucha potencia, con mucha fuerza las células NK,
Speaker A
que desde los primeros días van a aumentar su cantidad y por lo tanto su funcionalidad, sobre todo frente a infecciones virales.
Speaker A
También tengo que deciros que los linfocitos NK
Speaker A
son muy importantes en la inmunidad antitumoral.
Speaker A
De modo que se perfilan muy parecidos en su acción antiviral y antitumoral a los linfocitos T citotóxicos.
Speaker A
En qué se parecen y en qué se diferencian estos dos tipos de células?
Speaker A
Unas innatas, las NK, y otras adaptativas, los T citotóxicos, pues fijaros, su tiempo de reacción es muy distinto como os acabo de decir.
Speaker A
Las NK se activan de modo inmediato y los linfocitos T tardan una semana como mínimo en activarse.
Speaker A
El antígeno frente al que realizan su acción es inespecífico en el caso de las NK,
Speaker A
no van frente a un virus en particular, sino frente a todos.
Speaker A
En cambio, las células T citotóxicas van a ser específicas de un virus y más, diríamos,
Speaker A
de un epítopo de una proteína de ese virus en concreto.
Speaker A
En cuanto a su organización, los linfocitos NK no son clonales,
Speaker A
es decir, no responden a una estructura clonal como son o como ya sabéis que están organizados los linfocitos T.
Speaker A
Y otra capacidad muy diferente al ser el sistema innato,
Speaker A
no son capaces de tener memoria inmunológica.
Speaker A
De modo que una célula NK va a actuar igual hoy que en la segunda o que en la quinta infección.
Speaker A
Las células T, como ya sabéis, sí tienen esta capacidad de memoria.
Speaker A
Y luego, frente a qué sustancias se activan o se inhiben?
Speaker A
Bueno, pues las células NK no van a actuar frente a células
Speaker A
que tengan sustancias que llamaremos de momento propias.
Speaker A
Ya veremos esto en qué consiste.
Speaker A
Unas píldoras más adelante.
Speaker A
En cambio, cuando estas sustancias están, lo que se activan son los linfocitos T citotóxicos.
Speaker A
Son, por lo tanto, dos elementos complementarios.
Speaker A
Cuando el virus o el tumor mantiene expresión de proteínas propias, activa a las células T citotóxicas.
Speaker A
Y cuando se escapa de estas eliminando esas células propias, cae en las garras de las células NK.
Speaker A
Pero esto, insisto, lo veremos más adelante.
Speaker A
Cómo identificamos estas células NK si queremos estudiarlas en el laboratorio?
Speaker A
O ver si un paciente tiene el número adecuado de células.
Speaker A
Bien, esto nos abre un mundo de moléculas de las que probablemente no hemos hablado antes,
Speaker A
Que significan Cluster of Differentiation en inglés.
Speaker A
Y que se traduciría como grupos de diferenciación.
Speaker A
Qué tenemos que saber de estas proteínas CD?
Speaker A
Pues son proteínas que se apagan, se encienden o regulan, cambian la intensidad de su expresión.
Speaker A
Ya no solo en distintos momentos de la diferenciación celular, sino también en distintas etapas de activación.
Speaker A
Así, por ejemplo, se ha visto que en las células NK se expresan en distintas cantidades e intensidades
Speaker A
estas cuatro, CD16, 56, 57 y 94.
Speaker A
Pero en cambio, están ausentes algunas de linfocitos T, como son CD3, CD4, algunas de linfocitos B,
Speaker A
como son CD19, CD20 y algunas de monocitos como CD14.
Speaker A
También se ha visto que las células NK expresan algunas proteínas al igual que las células T
Speaker A
o las células B, como por ejemplo, CD2.
Speaker A
O como CD11 que lo expresan otros tipos celulares.
Speaker A
Y por último, se ha visto que tienen, como otras células linfoides, proteínas que se expresan solo cuando el linfocito NK está activado,
Speaker A
como el receptor, parte del receptor de interleucina 2, que es CD25.
Speaker A
O la proteína CD69.
Speaker A
En la tabla inferior intentamos recopilar un poco todos los marcadores, diferencias y analogías
Speaker A
entre las tres estirpes linfoides, porque es muy interesante en el laboratorio
Speaker A
saber si tú puedes identificar a una célula T de modo seguro y sin ninguna duda o a una célula B.
Speaker A
O en este caso, como estamos hoy hablando, a una célula NK.
Speaker A
Pues bien, tenemos un marcador específico del linaje T, CD3.
Speaker A
Solo lo expresan las células T y el 100% de las células T.
Speaker A
Tenemos un marcador específico del linfocito B, CD19.
Speaker A
Solo lo expresan los linfocitos B y nada más que los linfocitos B.
Speaker A
Pero no tenemos un marcador del linaje NK.
Speaker A
De modo que en la práctica diaria lo que se hace es estudiar la presencia de 16 y 56,
Speaker A
uno de los dos o los dos simultáneamente, en ausencia de la proteína CD3,
Speaker A
para eliminar interferencias con linfocitos T, y dentro de una ventana que sea de linfocitos,
Speaker A
para eliminar interferencias con granulocitos que también comparten proteínas con las células NK.
Speaker A
Las células NK a lo largo de su vida también cambian su fenotipo.
Speaker A
Aquí tenemos un resumen de lo que sucede con alguna de las proteínas, algunas hemos hablado de ellas,
Speaker A
otras todavía las presentaremos en la píldora siguiente.
Speaker A
CD56, que hemos hablado de ella, como veis, al inicio las células NK tienen una expresión brillante, intensa,
Speaker A
que según van envejeciendo estas células o madurando, se va perdiendo.
Speaker A
Lo contrario sucede con la proteína CD16.
Speaker A
CD16 al inicio no se expresa, comienza a expresarse, se expresa definitivamente o se expresa con muchísima intensidad
Speaker A
según madura la célula.
Speaker A
Y otras proteínas pasa lo mismo o al contrario.
Speaker A
CD94, veis que va perdiendo intensidad su expresión o las moléculas KIR, que son unos receptores
Speaker A
de los que hablaremos en la próxima píldora, también no los tienen inicialmente.
Speaker A
Y los tienen al final.
Speaker A
En resumen, que podemos ver, estudiar exactamente
Speaker A
nuestros linfocitos NK en qué estadio están.
Speaker A
Pero se establecen dos polos claramente diferentes.
Speaker A
Las células inicialmente tienen 56 muy brillante y carecen de 16.
Speaker A
Y en el estadio final tienen el 56 con muy poca intensidad
Speaker A
y un CD16 muy intenso.
Speaker A
Pues bien, esto marca dos clases o dos estadios funcionales diferentes
Speaker A
de los linfocitos NK.
Speaker A
Estos primeros son unos linfocitos más bien reguladores.
Speaker A
Ya veremos dónde se sitúan dentro de nuestra anatomía.
Speaker A
En cambio, los linfocitos NK claramente NK, es decir, killer citotóxicos,
Speaker A
son los del otro extremo, los que no tienen apenas CD56
Speaker A
y tienen grandes cantidades de CD16.
Speaker A
Así pues, insisto, dos polos.
Speaker A
Una zona más reguladora, unas células NK menos conocidas hasta el momento.
Speaker A
Y estas serían las células NK conocidas por todos como Natural Killer.
Speaker A
Os decía que estas células están en distintas proporciones en distintos sitios.
Speaker A
De modo que hemos visto, ya se conoce que en sangre la inmensa mayoría de los linfocitos NK son citotóxicos naturales,
Speaker A
es decir, están patrullando en búsqueda de células infectadas.
Speaker A
Y en cambio, en los ganglios linfáticos, como veis, la inmensa mayoría de las células
Speaker A
estarían en esta fase previa más inmunorreguladora, es en la zona donde se presenta el antígeno.
Speaker A
Así pues, diferencias funcionales y fenotípicas asociadas.
Speaker A
Hemos revisado cuáles son las funciones de las células NK.
Speaker A
Cuáles son las analogías y diferencias entre los linfocitos T citotóxicos y las NK.
Speaker A
Qué antígenos de diferenciación tienen estas células NK.
Speaker A
Un resumen de estos antígenos en cuanto a su analogía y diferencia con las otras estirpes linfoides.
Speaker A
Y por último, hemos estudiado la diferenciación celular de las células NK.
Speaker A
Y sus subtipos funcionales.
Speaker A
Si todo esto te ha quedado claro, podrías contestar las siguientes preguntas.
Speaker A
Cuánto tiempo tardan en activarse los linfocitos NK tras una infección?
Speaker A
Tienen capacidad de memoria los linfocitos NK?
Speaker A
Se organizan en clones las células NK?
Speaker A
Qué proteínas expresan casi todas las células NK? Hay algún claro marcador de linaje estirpe?
Speaker A
Con qué marcadores se identifican habitualmente las células NK en el laboratorio?
Speaker A
Cuáles son los antígenos CD que más se afectan durante la maduración NK?
Speaker A
O qué dos marcadores se polarizan más en los estadios de diferenciación NK?
Speaker A
Qué subtipos funcionales definen?
Speaker A
Como siempre os digo, si todo esto quedó claro, pasad a la píldora siguiente.
Speaker A
Y si no, mi recomendación es repasar un poquito esta.
Speaker A
Hasta pronto.
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