Speaker A
Hola.
Explicación detallada sobre los receptores de las células NK, sus tipos, funciones y mecanismos de señalización en la inmunidad innata.
Key Takeaways
- Las células NK poseen varios tipos de receptores para reconocer y eliminar células infectadas o tumorales.
- Los receptores activadores requieren proteínas adaptadoras con dominios ITAM para transmitir señales.
- Los receptores inhibidores tienen dominios ITIM que regulan la actividad citotóxica para evitar daños a células sanas.
- Los receptores NCR reconocen ligandos no HLA, mientras que los receptores NKG2 reconocen moléculas HLA clase 1 o similares.
- La función de las células NK depende de un balance entre señales activadoras e inhibidoras mediadas por sus receptores.
Summary
- Introducción a los receptores de las células NK, incluyendo receptores de citotoxicidad natural (NCR) y receptores para inmunoglobulinas.
- Descripción de los tres grupos principales de receptores innatos: reconocimiento de patrones, moléculas adaptadoras y receptores de linfocitos NK.
- Los receptores NCR reconocen carbohidratos, proteoglicanos y ligandos como variantes de proteínas humanas tipo B7.
- Estructura de los receptores NK basada en dominios tipo inmunoglobulina y su necesidad de proteínas adaptadoras para señalización.
- Explicación del papel de proteínas adaptadoras como DAP12 y heterodímeros que contienen cadenas Z del CD3 para transmitir señales activadoras.
- Presentación de los receptores NKG2, familia tipo lectina, con cinco variantes (A a E) que forman heterodímeros con CD94 o homodímeros.
- Diferenciación entre receptores activadores e inhibidores según su estructura y presencia de dominios ITAM o ITIM.
- Reconocimiento de moléculas HLA clase 1 y proteínas similares como MIC por receptores NKG2.
- Importancia de la doble señal (activadora e inhibidora) para la función citotóxica de las células NK.
- Preguntas de autoevaluación para reforzar el aprendizaje sobre tipos de receptores, ligandos y mecanismos de señalización.
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Speaker A
Seguimos estudiando las células NK en esta inmunopíldora y vamos a pasar al conocimiento y estudio de sus receptores.
Speaker A
Tanto los receptores de citotoxicidad natural o mediadas por anticuerpos.
Speaker A
Como los de la familia de las lectinas, un investigador muy activo en el tema NK dijo hace muy poco.
Speaker A
Que hemos pasado muy pocos años de no saber nada de los receptores NK a quizás saber demasiado.
Speaker A
Yo creo que en esta píldora y la siguiente vamos a ir descubriendo por qué decían esto.
Speaker A
Os recuerdo que los receptores de las células innatas hemos visto hasta el momento los que reconocen patrones repetidos de los patógenos, como son el lipopolisacárido, la manosa o unas familias de receptores más recientes, como son los receptores tipo Toll o los receptores intracelulares como los NOD.
Speaker A
Una segunda, un segundo nivel de receptores innatos ha sido las moléculas, el de los de moléculas adaptadoras o opsoninas, como son las inmunoglobulinas y algunas proteínas del complemento y que permiten a los macrófagos reconocer un gran número de patógenos con muy pocas moléculas.
Speaker A
Y entramos hoy en el tercer grupo de receptores innatos, que son los receptores de linfocitos NK, de los cuales ya os adelanto que podemos hablar de receptores de citotoxicidad natural, que se llaman de modo general NCRs, receptores para inmunoglobulinas, como CD16 y por lo tanto, en el fondo sería un receptor de tipo 2, porque reconoce inmunoglobulinas.
Speaker A
Y luego veremos todos los receptores que participan en la doble señal, señales activadoras e inhibidoras.
Speaker A
Que marcan el que las células NK finalmente licen o no a una determinada célula infectada o célula tumoral.
Speaker A
Empezamos por los receptores de citotoxicidad.
Speaker A
Tenemos receptores citotóxicos naturales o NCR, como os he comentado.
Speaker A
Y receptores para inmunoglobulinas.
Speaker A
Todos ellos son receptores activadores.
Speaker A
Y en principio, ninguno de estos receptores de este primer grupo o clasificación reconocerían moléculas HLA.
Speaker A
Entonces, ¿qué reconocen estos receptores que ya estoy representando aquí a la izquierda?
Speaker A
Pues estos receptores van a reconocer algunos carbohidratos o proteoglicanos.
Speaker A
Algunos se han involucrado en el reconocimiento de paransulfato.
Speaker A
Y como veis en la imagen, hay algunos que reconocen hemaglutininas virales.
Speaker A
Pero quizá más relevancia tiene, si cabe, este central, esta sustancia reconocida, que es una variante de una proteína humana, el B7 o CD80.
Speaker A
Su variante H6 es también el ligando de uno de los receptores de citotoxicidad natural.
Speaker A
Lo cual nos invita a pensar que estas células NK, como ya sabíamos, tienen actividad antitumoral.
Speaker A
Los receptores de actividad citotoxicidad natural son tres, aunque hay más.
Speaker A
Pero los tres más conocidos son el que tiene peso molecular 30, el de peso 44 y el de peso molecular 46 kilodalton.
Speaker A
Bien, todos estos receptores, tanto los que tienen citotoxicidad natural como el que reconoce anticuerpos.
Speaker A
Son desde el punto de vista estructural de la superfamilia de las inmunoglobulinas.
Speaker A
Porque, como veis, tienen en su estructura uno o más dominios básicos tipo inmunoglobulina.
Speaker A
Y si vamos a su manera de señalizar, como veis, ninguno tiene grandes porciones de aminoácidos en la parte citoplasmática.
Speaker A
Casi todos acaban en la membrana, son receptores de transmembrana.
Speaker A
Pero tienen poca capacidad de señalizar, lo que les obliga a acompañarse de alguna proteína que transmita señales.
Speaker A
Que transduzca la señal de activación.
Speaker A
En este ejemplo en concreto, aparece el homodímero DAP12 que se asocia con NKp44 y aparece un heterodímero que veréis algunos de sus componentes en píldoras posteriores.
Speaker A
Que es el compuesto por una parte del receptor de inmunoglobulina G y la cadena Z del CD3.
Speaker A
Pues bien, este heterodímero, como veis, acompaña a muchos de los receptores tanto de citotoxicidad natural como al de inmunoglobulina G.
Speaker A
Y son los que van a traducir la señal, puesto que ya tienen dominios en los que hay cajas con inmunotirosinas de activación.
Speaker A
Las cajas ITAM que se repiten en muchas proteínas señalizadoras activadoras de la respuesta inmune.
Speaker A
Pasamos al siguiente grupo de receptores.
Speaker A
Que son los receptores que sí reconocen moléculas HLA.
Speaker A
Aunque vamos a ver que algunos pueden estar reconociendo otro tipo de moléculas.
Speaker A
Pero inicialmente se pensó que todos estos receptores que señalizan activan o inhiben.
Speaker A
Como veis, hay activadores e inhibidores.
Speaker A
Reconocían HLA.
Speaker A
Desde el punto de vista estructural hay dos tipos de proteínas.
Speaker A
Hoy nos vamos a centrar en una, ya veremos en píldoras siguientes la otra familia estructural.
Speaker A
Vamos a centrarnos en los que son receptores de tipo lectina.
Speaker A
Y que reciben el nombre de receptores NKG2.
Speaker A
Y veremos en píldoras posteriores los que son de tipo inmunoglobulina.
Speaker A
Los receptores NKG2 tienen cinco variantes.
Speaker A
Como veis, se llaman de la A a la E.
Speaker A
Todos ellos se acoplan, forman un heterodímero con CD94.
Speaker A
Salvo la variante D, que forma un homodímero.
Speaker A
No se asocia con CD94, sino consigo misma.
Speaker A
Forma un dímero.
Speaker A
Veis que algunos son inhibidores y otros son activadores.
Speaker A
Y vamos a ver en un momento cómo es su estructura.
Speaker A
Os recuerdo que tanto los activadores como los inhibidores van a reconocer, en principio, proteínas de HLA de clase 1 o proteínas similares a HLA de clase 1.
Speaker A
Como son las proteínas MIC que se sintetizan en situaciones de estrés celular.
Speaker A
Aquí tenemos a la izquierda de la flecha los activadores y a la derecha los inhibidores.
Speaker A
Entre los activadores, como tenéis en la tabla, tenemos el homodímero de NKG2D y los heterodímeros que forman las proteínas C y E con CD94.
Speaker A
Y entre los inhibidores tenemos los heterodímeros que forman las variantes A y B con CD94.
Speaker A
Les pasa a estas proteínas activadoras lo mismo que pasaba a los receptores de la citotoxicidad.
Speaker A
No tienen apenas porción citoplasmática señalizadora.
Speaker A
Por lo cual, se tienen que asociar con proteínas señalizadoras.
Speaker A
En este caso es el homodímero DAP10 para el NKG2D o el homodímero DAP12 para los otros activadores.
Speaker A
En cambio, los receptores inhibidores, como veis, tienen una cola larga con porción intracitoplasmática.
Speaker A
Y tienen los dominios de inhibición, los ITIM, las inmunotirosinas inhibidoras.
Speaker A
Mientras que los activadores, insisto, necesitan estos homodímeros acompañantes que son los que aportan los señales o cajas ITAM inmunotirosinas activadoras.
Speaker A
De modo que hemos recordado cuáles son las familias de receptores innatos.
Speaker A
Hemos visto los principales tipos de receptores de linfocitos NK.
Speaker A
Y hemos hablado ya en particular de los citotóxicos naturales o NCRs y sus ligandos.
Speaker A
Y hemos hablado de los que hacen citotoxicidad mediada por anticuerpos.
Speaker A
Por último, hemos abordado los tipos de receptores de la familia NKG2, que son la familia tipo lectinas.
Speaker A
Si todo esto ha quedado claro, puedes pensar si sabes lo siguiente.
Speaker A
¿Cuántos tipos de receptores tienen las células NK para realizar su función?
Speaker A
¿Tienen motivos ITAM los receptores NCR?
Speaker A
¿Cuáles son los ligandos de los receptores NCR?
Speaker A
¿Qué inmunoglobulina unen los receptores para ADCC de las NK (CD16)?
Speaker A
¿Cuántas cadenas distintas son de la familia NKG2?
Speaker A
¿Qué proteínas NKG2 forman heterodímeros con CD94?
Speaker A
¿Qué dímeros NKG2 son activadores e inhibidores?
Speaker A
Y por último, ¿tienen cajas intracitoplasmáticas ITAM todos los receptores activadores de la lisis?
Speaker A
Si todo está claro, perfecto.
Speaker A
Sigue adelante.
Speaker A
Y si alguna tienes dudas, vuelve atrás, repásala.
Speaker A
Y nos vemos en la próxima.
Speaker A
Hasta pronto.
Topics:células NKreceptores NKcitotoxicidad naturalNCRNKG2inmunidad innatareceptores tipo lectinaITAMITIMADCC
