23. Общий покров

А тема нашей сегодняшней лекции - это кожа, её производные, особенно интересны для девочек, особенно интересны для тех, кто хочет в будущем быть косметологом. Ну, если серьёзно, то сегодня мы обсудим не только основные моменты учебной программы, но также и некоторые вопросы, противоречивые, которые связаны с происхождением клеток, которые находятся в коже, и, по сути, ту информацию, которую вы сегодня получите, очень важна для базиса будущего понимания различных патологических процессов, потому что практически каждая клетка кожи может давать начало развитию опухолям достаточно разного направления, поэтому, если вы сейчас вот не усвоите именно основные компоненты составные кожи, то в дальнейшем практически невозможно понять все связанные с ней патологии.

В общем-то, давайте начнём. Непосредственно кожа состоит из двух слоёв - это эпидермис и дерма. Это понятно, не будем останавливаться. Эпидермис развивается из эктодермы, дерма развивается из мезодермы, если мы помним, это дерматом сомитов, да.

И, соответственно, два слоя, они должны быть очень прочно связаны между собой, поэтому они взаимно формируют впячивания друг в друга. Эпидермис и дерма формируют такие вот сосочки, поэтому, собственно, верхний слой дермы называется папиллярный слой. Он состоит из рыхлой соединительной ткани, в которую входят также сосуды, питающие эпидермис, потому как эпидермис, конечно же, лишён этих сосудов.

Ретикулярный слой состоит из плотной неоформленной ткани. А вы помните, тема первого семестра, когда была классификация соединительных тканей, плотная от рыхлой отличалась тем, что в ней преобладает коллаген. И она была классифицировалась как оформленная, неоформленная, потому что коллаген может быть параллельно организован, либо в разных направлениях.

Вот в случае дермы - это классический пример плотной неоформленной соединительной ткани. Почему коллаген разнонаправлен? Потому что в коже, помните, самое главное свойство коллагена - это прочность на разрыв.

Коллаген везде там, где нужна механическая прочность, например, в сухожилиях, связках, в костях. И вот кожа - это один из тех органов, который, ну, очень сложно разорвать, в каком бы направлении она не растягивалась. И вот, по сути, потому коллагены направлены в разных направлениях, потому что растяжения могут, ну, быть в разных направлениях, и куда бы мы ни тянули, всегда есть ряд коллагеновых волокон, направленных вдоль этого вектора.

Это очень важно помнить. Собственно, относительно дермы, вот относительно строения плотной рыхлой соединительной ткани, больше информации, конечно, в первом семестре. Мы сейчас не будем к ним возвращаться. Следует только напомнить, что коллаген обеспечивает не только прочность на разрыв, но также и гидратирование.

И вот здесь вот, собственно, понятно, что в косметологии синтез коллагена - это одна из основных задач, его усиление, его, скажем, стимуляция, и для этого применяются множество различных методик, как инъекции коллагена, так и стимуляция локальных фибробластов, так и пересадка фибробластов, что, кстати, в последнее время я не нахожу научного подтверждения этому факту.

Точнее, зачем пересаживать фибробласт устаревший из одного участка кожи в другой, смысла мало, тем более, что сейчас самое перспективное - это как раз пересаживать мезенхимальные стромальные клетки, например, при липосакции, вы знаете, что ряд мезенхимальных клеток можно выделить из жира абдоминального и пересадить, например, вот в кожу.

Хотя такие эксперименты заканчиваются не всегда удачно, потому что не всегда эти стромальные клетки дифференцируются в фибробласты. Ну, собственно, это сегодня не тема нашей лекции, но подробнее о стимуляции синтеза коллагена, о всех его свойствах - это больше в первом семестре.

Да, и здесь следует также сказать об отпечатках пальцев и вообще, зачем вот эти вот взаимные впячивания формируются. Это увеличение площади поверхности, и там, где кожа особенно подвержена механическому стрессу, эти впячивания особенно выражены и формируют уникальный рисунок, который используется для идентификации личности, но это, собственно, все знают.

Давайте пойдём дальше. А теперь обсудим по слоям и начнём с эпидермиса. Это многослойный плоский эпителий, а вы помните, что эпителии мы классифицируем по форме именно поверхностных слоёв.

Поэтому в базальных слоях, промежуточных, там могут быть клетки разной формы, но в поверхностных он плоский и ороговевает.

Собственно, начнём с самого нижнего слоя. А традиционно мы называем их по латыни stratum basale, и в этом слое находятся стволовые клетки эпидермиса, которые активно делятся, можем находить фигуры митоза.

А клетки здесь кубической и низкой призматической формы. Это ещё раз подчёркивает то, что, по сути, эпидермис мы классифицируем по поверхностным слоям.

Хотя в основании клетки совершенно другой формы. Далее. Здесь нужно сказать, что именно в базальных и супрабазальных слоях в коже происходит синтез витамина D, и происходит это под действием ультрафиолетовых лучей.

Это важно учитывать, потому что витамин D, по сути, вот таким образом и формируется, и действует он, во-первых, большое влияние оказывает на обмен кальция, развитие скелета, а также действует и локально на эпидермис.

Рецепторы к витамину есть в кератиноцитах, поэтому дефицит витамина приводит также к проблемам с кожей, с выпадением волос и так далее.

На прошлой лекции, когда мы рассматривали тему желёз пищеварительной системы, мы говорили о том, что в печени именно клетки Купфера гидроксилируют витамин D, и затем дополнительное гидроксилирование происходит в почках, и какие участки почек и какие клетки почек за это отвечают, мы поговорим в следующей лекции.

И перейдём к следующему слою. Над базальным слоем располагается stratum spinosum, или так называемый шиповатый слой.

Клетки здесь формируют шипы, это хорошо видно на больших увеличениях, где-то на иммерсии, на тысячу. А формируются эти шипы за счёт того, что клетки соединены друг с другом десмосомами.

И когда мы приготавливаем гистологический препарат, мы, скажем, проходим такую стадию, как дегидратация, а во время дегидратации клетка сжимается, цитоплазма уменьшается в объёме, но за счёт того, что клетки соединены контактами очень прочными, контакты не разрываются, и оставаясь соединёнными между собой, эти контакты способствуют формированию вот таких вот шипов.

И, собственно, здесь это показано на флуоресцентной микрофотографии, мы видим зелёным окрашены кератиновые компоненты цитоскелета, жёлтым подкрашены десмосомы. Мы отчётливо видим, что пучки цитоскелета одной клетки тянутся к таким же пучкам другой клетки, и в области десмосом за счёт трансмембранных белков, а мы помним, это десмоглеины и десмокалины, они сшиваются друг с другом.

По сути, десмосомы - это как сращение двух скелетов клеток, потому это очень прочный контакт, самый, если вы помните, контакты классифицировались по их функциям, так вот десмосома - это контакт наиболее механически прочный по сравнению с другими.

Да, кстати, помните, что в образовании десмосом участвуют именно промежуточные филаменты, не микротрубочки, не микро, именно промежуточные филаменты.

Промежуточные филаменты эпителия - это кератин. А, собственно, для того, чтобы понять функцию десмосом, можно посмотреть на то, что происходит с эпидермисом в их отсутствии.

Существует группа заболеваний, связанных с аутоиммунными конфликтами, когда десмосомы разрушаются по ошибке собственной иммунной системой, и мы видим, что в результате эпидермис просто облазит, можно сказать, с поверхности кожи, формируя язвы.

Вот, собственно, следствие того, что происходит, если десмосомы не работают. Далее, следующий слой.

На обычных гистологических препаратах в эпидермисе он отчётливо виден, он более тёмный по сравнению с предыдущими.

И на больших увеличениях в нём обнаруживаются гранулы. Гранулы здесь двух типов. Первый - это кератогиалиновые гранулы, они синтезируются на свободных рибосомах, и в них нет мембраны.

Они содержат белки филагрин и трихогиалин. Легко запомнить название, потому как филагрин состоит из филаментов и агрегации, он способствует агрегации филаментов.

В принципе, трихогиалин делает то же самое, но его название состоит из трихос - это волос, и гиалин - это гиалос, как бы стеклоподобный, стекловидный, потому что гомогенный такой полупрозрачный по своей природе.

В общем-то, запомнили, это кератогиалиновые гранулы и пластинчатые тельца. Пластинчатые тельца, вы помните, из темы дыхательной системы, там были пневмоциты второго порядка, вырабатывали сурфактант.

И в сурфактанте был липидный компонент, и вот, собственно, вот эти липидные фосфолипиды образовывались в стопке мембран внутри пластинчатых телец. Здесь то же самое.

Также, как и пневмоциты выбрасывали пластинчатые тельца с образованием сурфактанта, также и эти пластинчатые тельца приводят к экзоцитозу и выбросу их содержимого в межклеточное пространство.

Собственно, что они содержат - пробарьерные липиды, ферменты, перерабатывающие липиды, протеазы. Что значит пробарьерные липиды?

Это значит, что в коже, именно сразу после зернистого слоя, существует барьер, который водонепроницаем.

И вот, собственно, здесь нужно поговорить об этом. Кстати, обращаю внимание, что pH в этой области эпидермиса колеблется вокруг нейтральных значений.

Итак, подробнее о пластинчатых тельцах. Здесь электронная микрофотография показывает, что они действительно имеют пластинки внутри. Здесь мы видим уже экзоцитоз этих гранул произошёл, и вот эти вот пластинчатые тельца зажаты между, точнее, продукт их, точнее, их содержимое уже зажато между клетками.

И здесь на диаграмме мы видим, как пластинчатые тельца после комплекса Гольджи подвергаются экзоцитозу, и вот, собственно, их содержимое выбрасывается и окутывает, обволакивает клетки эпидермиса снаружи.

Зачем это нужно? А, всё это, оба вида гранул кератиноцитов играют ключевую роль в создании водонепроницаемого барьера эпидермиса.

Что это за барьер? Это связано с эволюцией жизни, когда жизнь вышла из воды на сушу, первая задача, которую нужно было выполнить - это, ну, может быть, не первая, но, по крайней мере, в том числе - это препятствие испарению влаги.

Для этого в эпидермисе образовался липидный слой, который не даёт возможности испаряться в большом количестве жидкости.

Вторая задача этого барьера - это не допустить проникновения вовнутрь водорастворимых веществ, точнее, по сути, даже если мы будем плавать в воде, то через кожу пассивной диффузией водорастворимые элементы не проникают.

Как это обеспечивается? Прежде всего, первый компонент этого барьера связан с тем, что сами клетки эпидермиса, кератиноциты, становятся плотными, как чешуйки, и через клетку жидкость уже не может просочиться.

За счёт чего же уплотняются эти клетки? А за счёт вот тех самых кератогиалиновых гранул. Дело в том, что а филагрин вместе с кератогиалином приводит к тому, что кератиновые филаменты склеиваются.

И из таких вот ниточек формируются такие верёвки плотные, которые называются уже тонофибриллы. Плотные тонофибриллы откладываются изнутри мембраны и создают такой как бы плотный каркас, делая из неё, из этой клетки, по сути, чешуйку.

В принципе, там достаточно много таких водонерастворимых липидов, вот здесь вот показана внутренняя часть мембраны клетки, и как откладывается большое количество белков.

Далее, помимо того, что сама клетка становится непроницаемой для воды, остаётся ещё один путь - это между клетками.

И вот здесь работают уже пластинчатые тельца. Они выбрасывают свой компонент в межклеточную среду, цементируя пространство липидным компонентом, жирным, водонерастворимым.

И, по сути, таким образом каждая клетка оказывается окутанной этим содержимым. Окей, вдвоём они, эти два компонента, обеспечивают барьер, о котором мы поговорили.

Ну, собственно, здесь это видно, как с одной стороны внутри клетки появляются прочные фибриллы, тонофибриллы, которые уплотняют её.

А с другой стороны, мы видим, что в верхних слоях каждая клетка обработана уже таким цементирующим раствором, поэтому вода вот так вот, она никак не может проникнуть.

И вместе с ним водорастворимые вещества. Дальше, следующий слой. Stratum lucidum. Здесь, собственно, блестящий слой.

Виден только в толстой коже, вот, например, кожа пальца, здесь толстый эпидермис.

И мы видим, что за зернистым слоем, который очень хорошо отличается, потому что он базофильный, в нём очень много гранул, появляется слой абсолютно противоположный по окраске, он оксифильный.

Он гомогенный, точнее, здесь уже клетки отмирают, органеллы в них неразличимы, но они по-прежнему держатся плотно десмосомами друг с другом.

Кстати, в некоторых источниках здесь очень часто пишут такой белок, как элеидин, к сожалению, я не нашла такого белка вот в первоисточниках.

Часто одна и та же фраза перекочёвывает из одного источника в другой, и всё это уходит в глубину, в глубь туда в пятидесятые года прошлого века.

В современных статьях название этого белка практически не упоминается, поэтому, честно говоря, не знаю, стоит ли его в учебной литературе давать.

Значение его непонятно. В общем, а здесь в связи с блестящим слоем нужно вспомнить ещё одну деталь.

Что такое толстая и тонкая кожа? Вообще, в гистологии очень много таких моментов, которые придуманы специально, чтобы запутать студентов.

Вот, знаете, я, например, это очень не люблю, когда надо просто запомнить, да.

Ну, вот, к сожалению, это так. Надо просто запомнить, когда мы говорим толстая кожа или тонкая кожа, мы подразумеваем не кожу, а эпидермис.

Поэтому, когда мы говорим толстая кожа, это значит толстый эпидермис, и это, в основном, стопы и ладони, там, где наиболее механический стресс присутствует.

И, собственно, только вот в толстой коже вот этот блестящий слой присутствует, в толстом эпидермисе.

В тонком не различить его практически. И вот мы переходим к самому поверхностному слою.

И к терминальному созреванию, к окончанию процесса ороговения.

Точнее, здесь уже происходит формирование чешуек плотных и их отшелушивание с поверхности.

Вот мы видим такой вид сверху при помощи сканирующего электронного микроскопа.

Мы видим, что каждая клеточка действительно напоминает чешую, потому, в принципе, мы все говорим о чешуе.

Просто она такая маленькая, что мы её не видим. А, собственно, за счёт чего происходит формирование этих чешуек?

Уже за счёт того, что внутри клетки откладываются вот эти прочные белки.

Происходит уже созревание тонофибрилл, как мы уже поговорили, за счёт филагрина и трихогиалина.

Склеиваются кератиновые филаменты, уплотняются, откладываются изнутри мембраны.

Но что самое важное, здесь происходит не просто уплотнение клеток, а уже их отшелушивание. И, обратите внимание, что десмосомы настолько прочные, прочны, как контакты.

Что даже после смерти клеток, после её отмирания, продолжают десмосомы держать клетки друг с другом. И для того, чтобы разрушить десмосомы, чтобы обеспечить вот это отшелушивание с поверхности, необходимо активное действие ферментов.

И это, собственно, семейство пептидаз, которые выбрасываются вместе с пластинчатыми тельцами.

Ещё в гранулярном слое, точнее, пептидазы неактивны, но поднимаясь выше в роговой слой.

Мы обнаруживаем, что pH снижается, и среда немного кислая, не немного, а достаточно кислая по сравнению с гранулярным слоем.

Это происходит за счёт химических реакций того же, в общем, превращения различных веществ.

Которые содержатся в межклеточном веществе. И это нормально.

Точнее, что pH ниже в верхних слоях. За счёт того, что pH снижается, происходит диссоциация пептидаз и их ингибиторов, пептидазы становятся активными и активно разрезают эти десмосомы.

И за счёт этого происходит отшелушивание. Почему это важно знать?

Потому что, во-первых, вы понимаете, что такое pH кожи, насколько она важна, потому что нарушение pH приводит к тому, что пептидазы либо чрезмерно активны раньше, чем надо, либо они неактивны тогда, когда надо.

Вот, кроме того, конечно, десмосомы могут разрушаться за счёт аутоиммунных конфликтов, за счёт хронического воспаления в коже.

И вот, если в норме от базального слоя до поверхности кожи клетка проходит за 47 дней, то при хроническом воспалении, при разных воспалительных реакциях это может сокращаться до 18 дней.

Ну, естественно, такая кожа, она обладает повышенной чувствительностью, она не выполняет своих барьерных функций, собственно, правильным образом.

И часто это связано с теми же аллергическими, атопическими реакциями и так далее.

Поэтому, если разбираться и хотеть понимать всю патологию эпидермиса, нужно очень хорошо знать, как происходит процесс ороговения.

В общем-то, мы поговорили о роговом слое, и дальше, ну, собственно, можно подытожить на этом препарате.

Как мы отличаем основные слои? Базальный слой - клетки очень мелкие, базофильные, кубической формы.

А далее шиповатый слой, клетки укрупняются и образуют шипы, это на больших увеличениях только видно. После этого зернистый слой отчётливо виден за счёт накопления базофильных гранул.

Затем блестящий слой, гомогенный, оксифильный, и уже после этого роговой слой, он опять-таки базофильный.

И с поверхности клетки уже отшелушиваются. Итак, после того, как мы обсудили по слоям.

А все особенности, теперь мы рассмотрим клеточный состав эпидермиса.

Мы только что поговорили о кератиноцитах, что с ними происходит по мере продвижения к поверхности, а теперь нам нужно поговорить, что помимо кератиноцитов есть ещё другие популяции.

Порядка 5% клеток эпидермиса - это меланоциты.

Меланоциты развиваются из нервного гребня, и представьте себе, какое расстояние они преодолевают на пути к коже, очень большое.

Нервный гребень закладывается в обе стороны от нервной трубки, и, конечно же, вот эта миграция, она приводит к тому, что клетки.

А, когда зрелые, если они подвергаются злокачественной трансформации, то такие опухоли, меланомы, они достаточно хорошо метастазируют.

И дополнительный фактор, почему меланома даёт метастазы - это то, что сами меланоциты десмосомами не связаны с кератиноцитами, точнее, здесь межклеточных контактов нет.

Вы видите, что меланоцит, он, по сути, посылает множество своих отростков разветвлённых, которые проникают между кератиноцитами, но при этом контактов нет.

Точнее, клетку можно легко вынуть, грубо говоря, и эта клетка легко может иммигрировать.

А, вот, что важно сказать? Это то, что один меланоцит, как правило, связан с фиксированным количеством кератиноцитов.

И они образуют такой вот комплекс, который называется меланиновая эпидермальная единица.

Почему единицей? Потому что, по сути, в коже каждый меланоцит имеет как бы территорию, за которую он отвечает, которую он снабжает своим меланином.

И это соотношение между кератиноцитом и меланоцитом одинаково в коже разной расы, точнее, не имеет значения, какого цвета кожа, какой интенсивности она окраски.

Но количество меланоцитов и их соотношение с кератиноцитами будет приблизительно одинаковым, и об этом мы позже поговорим.

Прежде нужно сказать, что же, собственно, такое меланоцит, и как происходит синтез меланина.

Меланин образуется из аминокислоты тирозина под действием тирозиназы, этот фермент нужно запомнить, он используется в диагностике различных новообразований.

По сути, тирозиназа образуется на гранулярной эндоплазматической сети, затем, проходя через комплекс Гольджи, упаковывается в везикулу.

И вот, собственно, тирозиназа внутри везикулы - это уже такая незрелая меланосома, и когда меланоцит стимулируется, тирозиназа начинает нарабатывать меланин внутри этой везикулы.

И эта везикула уже потемневшая становится зрелой меланосомой.

Далее, меланоцит работает не для себя, он работает для других.

И, по сути, наработав этот меланин, он инъецирует его внутрь кератиноцитов, и вот это очень важный момент, который называется цитокриновая секреция.

Потому что инъецирует он даже частички своей цитоплазмы даёт кератиноцитам, а в этих кератиноцитах меланосомы занимают надъядерное положение.

Формируют такой как купол над ядром. Зачем это необходимо?

Потому что основная задача меланоцита и меланосом, меланина - это защита от ультрафиолетовых лучей.

И возникает вопрос, собственно, какие слои эпидермиса и зачем нужно защищать прежде всего? Конечно же, базальный слой.

Потому что именно в нём находятся важные стволовые клетки, которые обеспечивают регенерацию. Но защищать их нужно не только потому, что они важны.

А потому что они проходят процесс митоза, а в процессе митоза ДНК особенно, ну, она такая хрупкая, и она подвержена повреждениям, потому что особенно до митоза, в синтетическом периоде, необходимо расплетать спирали ДНК для того, чтобы их удваивать.

А этот момент достаточно критичный, если ультрафиолет избыточно активен, то это приводит к возникновению мутаций.

Поэтому базальные слои особенно нуждаются в защите, потому что кожа постоянно экспонирована окружающей среде, собственно, меланоциты с этим работают.

Важно сказать, что же стимулирует меланоцит? Его стимулирует меланоцитстимулирующий гормон.

И мы помним, что в гипофизе, особенно в промежуточной доле аденогипофиза, вырабатывается этот гормон.

Действует он на меланоциты через меланокортин-1, это его рецептор. При этом интересное направление существует, которое обеспечивает загар без действия ультрафиолета.

По сути, меланоцитстимулирующий гормон может приводить к повышению пигментации кожи без воздействия ультрафиолета.

По типу капсулярия есть негативный эффект от ультрафиолета, и можно этого избежать, если нужно защитить кожу вот таким вот образом.

Кроме того, нужно сказать, что меланоцитстимулирующий гормон вырабатывается под действием ультрафиолета, и не только гипофизом, но и кератиноцитами.

Точнее, кератиноциты в коже, когда получают ультрафиолет, они начинают вырабатывать этот гормон.

Действуют этим меланоцитстимулирующим гормоном на меланоциты, в меланоцитах активируется тирозиназа, они начинают синтезировать больше меланина, и, соответственно, кожа темнеет.

Надо сказать ещё очень важный факт, что этот меланоцитстимулирующий гормон также стимулирует ферменты репарации.

Точнее, они лучше защищают клетку от повреждения ДНК. Таким вот образом. Что ещё важно здесь помнить уже в клиническом аспекте?

Это то, что вы помните, что в гипофизе, а тропные гормоны вырабатывались, да, в аденогипофизе, и адренокортикотропный гормон.

Он, по сути, формировался из более длинного прекурсора, предшественника, который назывался проопиомеланокортин.

Почему меланокортин? Потому что, разрезая на части этот полипептид, получался, в том числе, меланоцитстимулирующий гормон и адренокортикотропный.

Почему это важно? Потому что в случае с различными эндокринными синдромами, в некоторых случаях повышение адренокортикотропного гормона связано с повышением и меланоцитстимулирующего гормона.

И вот повышение пигментации кожи у пациентов, не связанное с загаром - это важный симптом, который свидетельствует о определённых эндокринных патологиях.

Поэтому вот слово проопиомеланокортин и то, что предшественник адренокортикотропного гормона - это вам нужно помнить, потому что далее вы обязательно будете об этом вспоминать.

Далее, собственно, меланоцитов очень много клинических аспектов, на самом деле.

Собственно, что здесь показано на этом слайде? Вы видите базальные слои эпидермиса, в которых обнаруживается коричневый пигмент.

А это значит, что не только меланоциты коричневого цвета, но и различные другие клетки, все клетки кожи практически захватывают меланосомы.

Поэтому различить их таким образом невозможно. Кстати, окраску на меланин здесь не применяли.

Меланин, собственно, выявляется за счёт собственного цвета очень хорошо.

И здесь нужно поговорить, а в чём же, собственно, разница между светлой и тёмной кожей?

В чём есть преимущества и недостатки? Это зависит от того, а какой зоне географической мы говорим.

Но прежде всего, в чём разница? Разница в том, что в светлой коже мелано, а мы уже поговорили, что количество меланоцитов одинаковое.

И соотношение между меланоцитом и кератиноцитом тоже. Так вот, в светлой коже меланосомы можно обнаружить только в базальных слоях, продвигаясь выше, они разрушаются.

И, как мы уже говорили, уже в блестящем слое, в роговом слое, клетки отмирают, практически органеллы их разрушаются, и органеллы и меланосомы разрушаются в светлой коже.

В тёмной коже меланосомы защищены от разрушения, и поэтому их можно обнаружить даже в роговых чешуйках, они там остаются.

Кроме того, их вырабатывается, точнее, самих меланосом, намного больше, чем в светлой коже. Поэтому в тёмной коже намного больше концентрация пигмента, но не клеток.

А теперь о преимуществах и недостатках. Если мы поговорим о экваториальной плоскости, там, где интенсивность ультрафиолета более высокая, чем на полюсах.

Следовательно, светлая кожа более подвержена риску развития рака кожи, и это доказанный факт.

Частота возникновения рака кожи у светлокожих людей в этих областях намного выше, чем у людей с хорошо пигментированным эпидермисом.

Наоборот, можем сказать, какие особенности имеет светлая и тёмная кожа в более северных, например, широтах.

Севернее интенсивность ультрафиолета намного ниже, а мы помним, что в коже, в базальных слоях, именно здесь вырабатывается витамин D.

Следовательно, у представителей темнокожих людей меланина настолько много, что в базальных слоях его не хватает, чтобы выработать витамин D.

И это особенно важно учитывать у детей, темнокожих детей, которые живут в северных широтах, да.

У них витамина D вырабатывается меньше, поэтому обязательно нужно контролировать.

Да, ну, собственно, проблем, связанных с меланоцитами очень много, это и витилиго, точнее, ситуации, когда локально меланоциты отсутствуют.

Либо в результате того, что их отторгает иммунная система, либо по другим причинам.

Ну, это приводит вот к таким вот светлым пятнам.

А также есть понятие альбинизма, когда, в принципе, нет меланина.

Ну, собственно, сейчас, да, и вот здесь вот на этом видео мы видим, что меланоцит действительно имеет множество разветвлённых отростков.

Здесь показана трёхмерная модель, и в этих отростках происходит постоянная миграция меланосом от тела клетки к её отросткам.

Если присмотреться подробнее, убрать все кератиноциты, мы увидим, что в базальных слоях находится большое количество этих меланоцитов, внутри которых меланосомы.

Окружённые мембраной органеллы, где тирозиназа нарабатывает меланин.

Далее эти меланосомы вдоль микротрубочек при помощи смешного белка кинезина.

Продвигаются к концам отростков и инъецируются внутрь кератиноцитов.

В этих кератиноцитах они занимают положение над ядром, создавая такой купол защитный.

Который обеспечивает протекцию от ультрафиолета, особенно клеток делящихся, особенно клеток с регенеративным потенциалом.

Почему это важно понимать? Потому что, собственно, сами по себе клетки кожи экспонированы ультрафиолетовой радиации окружающей среды.

И при чрезмерной активности ультрафиолета могут возникать мутации.

Мутации, накапливаясь, могут приводить к развитию онкологических заболеваний.

Либо меланом, если это речь идёт о меланоцитах, либо различных раков кожи, которые уже развиваются непосредственно из клеток эпидермиса.

Ссылку на полное видео я дам в описании. Сейчас вернёмся к нашим слайдам.

И следующая клеточная популяция кожи - это клетки Лангерганса.

Они известны тем, что выполняют функцию презентации антигена, и также вот, собственно, то, о чём я говорю.

Это сегодня просто специальная лекция, подарок студентам, я имею в виду различные дерматологические проблемы.

Эти клетки также называются дендритными клетками.

Вот меланоциты имеют сеть разветвлённых отростков, поэтому называются дендритные клетки.

И клетки Лангерганса - это тоже дендритные клетки.

Просто запомните, и, собственно, вы должны знать, что когда мы говорим дендритная клетка.

Непонятно, мы говорим о меланоцитах или о клетках Лангерганса.

Итак, что же здесь контроверсийно? Во многих учебниках, и, по-моему, в последнем издании нашего учебника, написано, что они развиваются из моноцитов циркулирующей крови.

Это немножко устаревшие данные. А сейчас последние исследования последних пяти лет говорят о том, что, как вот в нашей нервной системе микроглия.

Так и, собственно, в коже, и во многих других органах, заселение макрофагами происходит ещё до периода рождения, в пренатальном периоде онтогенеза.

Точнее, миграция происходит ещё из желточного мешка и из фетальной печени.

Помните, что печень в перинатальном периоде, она выполняет функцию кроветворного органа.

Вот оттуда клетки мигрируют, и, по сути, то, что здесь написано, в норме клетки Лангерганса в коже они делятся и поддерживают свою популяцию самостоятельно.

При острых повреждениях кожи популяция клеток Лангерганса может пополняться за счёт моноцитов и клеток костного мозга.

Но это, скажем, резервный пул, а основа популяции всё-таки это на самоподдержании находится.

Что они делают? На их поверхности есть главный комплекс гистосовместимости второго типа.

Это значит, что они презентуют антигены, да, запускают уже приобретённый иммунитет.

CD1 альфа рецепторы распознают липидные антигены, и белок лангерин, собственно, не белок, а лектин, мы поговорим о нём чуть позже.

И что функция этих клеток является фагоцитоз антигена, презентация его на своей поверхности, и далее они мигрируют в местные лимфатические узлы, где ищут родственный лимфоцит.

И если они находят лимфоцит, который к этому антигену подходит, как ключ к замку, они его активируют, и далее уже запускают все остальные реакции иммунитета.

Надо сказать, что в коже, в эпидермисе непосредственно, также есть и CD8 киллеры, и они инфильтрируют эпидермис.

И борются с клетками, которые поражены вирусами, например, или же другими веществами, с опухолевыми клетками, в том числе.

По клеткам Лангерганса надо сказать, что у них есть отличительная черта.

Под электронным микроскопом обнаруживаются такие гранулы Бирбека, которые имеют вид теннисной ракетки.

По сути, считается, что это результат эндоцитоза антигенов, а вы помните, когда формировались клатриновые пузырьки.

Динамин шнуровал эти пузырьки от поверхности. По сути, считается, что, собственно, это и есть результат эндоцитоза.

Внутри гранул обнаруживается лектин лангерин, который, предположительно, принимает участие в захвате антигенов и в их процессинге уже непосредственно внутри этих гранул.

Ну, собственно, честно сказать, это больше предмет академического интереса, чем диагностики.

Поэтому перейдём к следующим клеткам. Это тактильные клетки Меркеля.

И снова-таки тут вот момент противоречия, потому что в учебниках, причём достаточно хороших учебниках, до сих пор написано.

В лучшем случае, что написано, что неизвестно, какое происхождение у клеток Меркеля, в худшем случае написано, что из нервного гребня.

А здесь вот я поставила ссылку на статью, в которой достаточно убедительно в методах уже с нокаутными животными было показано, что клетки Меркеля развиваются всё-таки не из нервного гребня, а из клеток эпидермальной линии.

Как по мне, достаточно убедительная статья. Почему до сих пор пишут, что неизвестно происхождение?

Не знаю, наверное, этот вопрос можно обсуждать ещё, собственно, скорее всего, не из нервного гребня.

Далее, что же собой они представляют? Ну, прежде всего, надо сказать, что в своём основании они имеют синаптический контакт.

А, и, соответственно, они играют роль рецепторов тактильной чувствительности, обеспечивают, поэтому их особенно много вот в участках чувствительной кожи, это ладони, пальцы и так далее.

А, помимо этого, они внутри содержат нейросекреторные гранулы, поэтому считается, что сама клетка Меркеля, она обеспечивает двойную функцию.

С одной стороны, она обеспечивает тактильную чувствительность, сенсорную функцию, роль, да, выполняет, а с другой стороны, она может синтезировать эти, точнее, секретировать эти вещества.

И обеспечивает тем самым такой вот паракринный эффект, точнее, определённую эндокринную функцию могут выполнять, поэтому иногда рассматриваются как часть вот этой вот системы.

Из клеток Меркеля тоже может развиваться опухоль, хотя редко, но достаточно злокачественная.

Кстати, также, как и из клеток Лангерганса, тоже гистиоцитоз кожи - это продукт неконтролируемого деления клеток Лангерганса.

Поэтому практически все клетки важны, особенно, если вы в дальнейшем хотите понимать различные проблемы, связанные с дерматологией, онкологией, в том числе.

Патологические, очевидно. Собственно, информация о сенсорных рецепторах кожи.

Она, как правило, сгруппирована у нас в теме нервная ткань, но здесь точно не лишним будет повторить, мне кажется, здесь они даже более уместны.

А, собственно, эти рецепторы есть неинкапсулированные, это рецепторы боли, здесь свободных окончаний, это клетки Меркеля, только что обсудили.

Есть инкапсулированные рецепторы, и здесь вот, собственно, можно подытожить, что тельце Пачини, оно окружено толстой оболочкой, толстой колбой, как луковицей.

Находится глубоко в дерме, почти в гиподерме, и воспринимает давление. Тельце Мейснера, у него более тонкая такая, более чувствительная капсула.

Он располагается ближе вот к эпидермису, к поверхности, в папиллярном слое, поэтому чувствительность намного больше. А также есть тельца Руффини, Краузе, колбы обеспечивают, соответственно, растяжение.

А, эпидермиса, и также холодовые рецепторы. Собственно, давайте дальше, очень много информации.

И производные кожи. Собственно, производные кожи, прежде всего, нужно поговорить о волосах.

Волос, по сути, представлен собственно волосом и его корнем, в котором есть воронка, перешеек, и, что очень важно, между местом впадения сальной железы и мышцей, поднимающей волос, существует утолщение, в котором находятся стволовые клетки.

Это очень важно, о них мы поговорим позже. Ну, и, конечно же, есть волосяной фолликул.

В который впячивается сосочек из дермы, и в нём содержатся непосредственно кровеносные сосуды, нервные окончания.

В общем-то, всё это питает и иннервирует волос. Также здесь находятся меланоциты, и здесь происходит активное деление клеток, за счёт которого волос, собственно, и удлиняется.

Также нужно сказать, что корень волоса, он формируется за счёт впячивания эпидермиса вовнутрь, и продолжение вот этого эпидермиса формирует так называемое наружное корневое влагалище.

Затем, доходя до фолликула, как бы оно разворачивается обратно вверх, можно сказать, и формирует внутреннее корневое влагалище, которое длится аж до уровня сальных желёз.

Выше его уже нет. Сам волос, вот, если посмотреть на поперечном срезе, ну, там ситуация на продольном срезе.

Если волос толстый, то в нём различают мозговое вещество из мягкого кератина, корковое вещество и кутикулу волоса.

А, по сути, кутикула уже состоит из твёрдого кератина, и, что здесь важно сказать, это то, что в твёрдом кератине больше дисульфидных шибок между собой.

Поэтому, чем больше сшивок, тем более твёрдый кератин, и твёрдый кератин именно в волосах, ногтях содержится.

Отличается от кератина, который находится в эпидермисе кожи. А, собственно, ещё раз по поводу наружного корневого влагалища.

Вот здесь оно выражено, и внутреннего, которое состоит из слоёв двух - это слой Генле, слой Гаксли. Ну, собственно, просто надо запомнить.

И также есть стекловидная мембрана, которая отделяет, собственно, вот сумку этого волосяного фолликула от окружающей дермы.

И о практическом значении здесь очень важно. Собственно, в волосах содержится очень важный район.

Тот, о котором я сказала, это утолщение фолликулярное, между мышцей, которая поднимает волос, и сальной железой.

Именно в этом утолщении находятся стволовые клетки. Зачем это знать? Потому что, если вы будете работать в хирургии, особенно это важно.

Неважно, косметологии или обычной. Важно понимать, что эпидермис межфолликулярный, собственно, кожа сама по себе, она регенерирует за счёт стволовых клеток, которые находятся в базальном слое.

Свои стволовые клетки там. Уже непосредственно волос вместе с сальной железой регенерирует за счёт стволовых клеток, находящихся в этом утолщении.

Вы видите, стрелками показаны, клетки могут мигрировать как в сальную железу, так и в корень, и там уже, делясь, они дают начало соответствующим структурам.

Важно также понимать, что вот стволовые клетки, они могут переспециализироваться друг в друга в каких-то экстренных условиях.

И, если, например, происходит какой-то дефект кожи небольшой, он может восполниться за счёт базальных клеток из соседних участков.

Просто базальные клетки размножаются и закрывают, затягивают этот дефект. В случае, если эпидермис повреждён на большой площади, и из периферии он срасти никак не может.

Но при этом дефект недостаточно глубокий, если дефект, повреждение не достаёт до области вот этого утолщения, то стволовые клетки из этой ниши, они могут мигрировать в эпидермис и восстановить его.

Поэтому вы понимаете, что если повреждение кожи произошло, но фолликулы сохранены, то эпидермис может восстановиться.

Если нет, то тогда только соединительнотканный рубец, если повреждение настолько глубоко, что уничтожает, в том числе, и фолликул.

Окей. Но интерес даже не только в этом представляется, связанный с этой областью, а также с тем, что в этом утолщении находятся стволовые клетки.

Не только для сальной железы, корня волоса или какие-то другие, а в том числе предшественники меланоцитов.

А меланоциты, вы помните, мигрируют из нервного гребня, точнее, по своей родословной, у них вот буквально в предыдущем поколении были нейроны.

Поэтому вот из этих стволовых клеток получить нейроны намного проще, чем из каких-либо других стволовых клеток зрелого организма.

А вы знаете, что сейчас это очень перспективное направление в регенеративной медицине, использование собственных стволовых клеток организма человека.

Потому что, во-первых, это бесплатно, немаловажный аспект, потому что вы знаете, пуповинная кровь обходится порядка 20.000 долларов, а всего 100 мл - это ни о чём.

А во-вторых, это полностью аутологичный генетически идентичный материал, поэтому вырастить нейроны и при этом потерять всего лишь волосяные фолликулы.

Это достаточно неплохо, поэтому уже разработки активно ведутся, это может помочь в нейродегенеративных заболеваниях.

Что особенно важно - это то, что это легкодоступный источник, это не нужно лезть куда-нибудь в нервную систему, доставать откуда-то сами нейроны или их предшественники.

Очень на поверхности, можно сказать, находятся. Да, кстати, связано с волосом.

Нужно сказать, что рост волос обеспечивается, конечно, за счёт фолликула, волосы растут циклично, есть период анаген, телоген, катаген.

Точнее, начало роста, где-то приблизительно стабильный период, и уже в фазе катагена происходит постепенное уменьшение толщины фолликула, прекращение его питания, и в итоге волос ещё какое-то время фиксирован в коже, хотя уже практически не растёт и не функционирует.

И затем его легко просто вытянуть, поэтому выпадение волос - это нормальный процесс в определённом, конечно, количестве.

И это нормальное явление, когда новые фолликулы запускают рост новых волос, а старые фолликулы теряют уже отжившие свои волосы.

Отличие, кстати, волос от эпидермиса в том, что в эпидермисе кератиноциты отшелушиваются, в волосе в кутикуле кератиноциты всегда склеены между собой.

И их отшелушивания не происходит, поэтому волос удлиняется, у него нестандартная, нестабильная, нефиксированная длина.

А длина постоянно удлиняется. Да, на рост волос оказывают очень много факторов значения.

Это и нормальный баланс витаминов, микроэлементов, поэтому, когда говорят о том, что там на волос надо действовать какими-то косметическими средствами наружного применения - это хорошо.

Но больше волосы реагируют, конечно же, на витамины, которые приносятся с кровью, и дефицит железа, например, плохо сказывается на росте и на состоянии волос.

И так далее. Ну, а также нужно помнить о проблеме поседения.

Поседение волос, поседение связано с тем, что истощается пул предшественников меланоцитов.

А, причём, как это ни странно, в какой-то статье я прочитала, что интенсивный рост волос способствует истощению вот этих вот стволовых клеток, предшественников меланоцитов.

Поэтому одной из причин того, почему волосы седеют, может быть, потому что они очень быстро растут. Интересно. А, собственно, сальная железа.

А, вот, мы только что поговорили о волосах, с волосами, как правило, связаны сальные железы.

Комплекс вот сальной железы с волосом и мышцей, поднимающей волос, называется пилосебозная единица.

А, собственно, что по сальной железе? Она простая, альвеолярная, разветвлённая. Вы помните, простая - это когда проток неразветвлённый.

Голокриновый тип секреции, классика жанра, значит, клетки на периферии живые, но продвигаясь к центру железы, они разрушаются.

И, по сути, секрет сальных желёз - это её мёртвые клетки. А, задача секреции этой железы в том, чтобы смазывать поверхность кожи.

Предотвращать её растрескивание, потому что сами по себе чешуйки они достаточно сухие, и нужно делать их немножко более эластичными.

Ну, кроме того, также дополнительно предотвращает испарение, создаёт определённые бактерицидные свойства и так далее.

Поговорим о потовых железах. Здесь снова специально для студентов предмет.

Который их запутывает - это эккриновые, апокринные потовые железы. Я забыла перевести название слайда.

А, значит, собственно, в чём отличие? Отличия огромные, но не в типе секреции. Об этом позже.

Значит, вкратце. Эккриновые железы - это то, с чем обычно ассоциируется потовая железа, они выделяют жидкость на поверхность кожи.

Которая испаряется, за счёт испарения мы теряем температуру, поэтому основная задача - терморегуляция.

А вот с апокринными сегодня немножко по-другому. И давайте, собственно, их сравним. Здесь краткое сравнение, сжатое.

Прежде всего, в чём же, собственно, предмет запутывания? А, в том, что как эккриновые, так и апокринные, у них мерокриновый тип секреции.

Ну, точнее, никто из них не назван мерокринными, но у них мерокриновый тип секреции.

Просто раньше считали, что апокринные, у них такой тип секреции.

Потом уже привыкли их так называть, и решили уже оставить.

Ну, в общем-то, просто надо запомнить. А, да, значит, эккриновые железы активны с рождения.

Апокринные в полость зависят от половых гормонов, активируются в пубертатном периоде, точнее, до этого они не работают.

А, эккриновые они участвуют в терморегуляции, апокринные они продуцируют феромоны.

Причём функция апокринных желёз намного лучше изучена у животных, у человека считается рудиментарной.

Но, если вы хотите узнать о них больше, вы можете погуглить и почитать так называемый эксперимент мокрых футболок.

О нём много известно, и есть множество подтверждений того, что у человека это тоже работает.

Но об этом позже. А, значит, иннервация отличается, холинергическая иннервация преобладает у потовых желёз эккриновых, которые участвуют в терморегуляции.

Поэтому эти железы они больше активируются при беге, при изменениях температуры, а в то время, как апокринные, у них больше адренергическая иннервация.

Они активируются в стрессе, в стрессе они начинают выделять свой секрет, который сам по себе запаха не имеет.

Но бактерии разлагают его и дают такой запах, понятно, какой. А, значит, в эккриновых железах есть тёмные и светлые клетки.

Светлые вырабатывают больше воду и электролиты, а тёмные больше белковые продукты.

А, и просвет у них более выражен в апокринных железах, потому что они в просвете накапливают секрет.

И также отличаются связь с волосяным фолликулом. Эккриновые открываются сами на поверхности, а апокринные связаны с волосами.

Кроме того, апокринные, они представлены только в определённых регионах тела, например, в паховой области, в подмышечной.

На там, э, в области лба, в верхней части спины, в общем-то, очень чёткие места локализации.

И, соответственно, связаны с волосами в этих регионах. Их основная задача - выделить свой секрет, который будет на поверхности волоса.

И распространяться, точнее, функция этих волос - это распространение этих секретов в окружающую среду. Ну, собственно, такое вот объяснение запаха.

Зачем это надо? А, собственно, мы возвращаемся, мы уже в дыхательной системе обсуждали, что в носовой полости, помимо обонятельного эпителия, есть ещё так называемый вомероназальный.

Который очень хорошо развит у животных и хорошо изучен, но мало изучен у человека, но есть данные, и вот, собственно, ссылка я вставлю там ещё в описание.

А, что этот орган работает у человека, опять-таки, о том же эксперименте я уже вам сказала.

Он подтверждает активность. И я думаю, что это для людей, работающих в области психологии, психиатрии, очень интересная сфера для исследований.

Очень мало изучена. И, как я, в общем-то, важно сказать, на прошлой лекции мы обсуждали обонятельный эпителий, поддерживающие клетки повреждаются коронавирусом.

Интересно узнать, вомероназальный эпителий построен по такому же принципу, тут тоже есть поддерживающие клетки.

Наверняка они тоже поражаются коронавирусом, поэтому, если вот сейчас обонятельный эпителий интенсивно изучается во всём мире, то интересно также было бы посмотреть, собственно, что происходит в этом участке.

Ну, до, собственно, о функциях. Функции вомероназального органа, феромонов.

Хорошо известны у животных, они отвечают за сексуальное поведение, за выбор полового партнёра, а, точнее, партнёра для размножения, и также по запаху животные могут исключать из репродуктивного спектра своих близких родственников, генетически дефективных индивидуумов.

А, ну, и, собственно, а также эти запахи определяют поведение не только половое, но и материнский инстинкт.

И вот, вы, наверное, читали книгу Парфюмер, смотрели фильм, возможно, так вот, действительно, в этом фильме очень много информации положено в основу, которая, наверное, имеет место быть.

Ну, собственно, может, это была фантазия автора, но не лишена смысла.

Ну, собственно, сейчас не в этом основная наша задача.

Молочная железа является производными также апокринных потовых желёз, в отличие от апокринных, у неё действительно апокринный тип секреции, но не только.

По сути, белки синтезируются мерокриновым типом, жиры синтезируются апокринным типом, поэтому здесь как бы смесь.

Вот мы видим чёрным - это липиды, они скапливаются в верхней части клетки, и весь апикальный полюс отщепляется вместе с ними.

А белки выделяются мелкими такими пузырьками за счёт мерокриновой секреции. Значит, в молочной железе протоки выстланы однослойным кубическим эпителием.

Млечных синусов выстланы многослойным кубическим эпителием. Собственно, сама по себе железа сложная, потому что протоки разветвлены.

И трубчато-альвеолярная, потому что в форме концевых отделов по циклическим изменениям молочной железы, по её изменениям, связанным с половым созреванием, с беременностью, мы поговорим уже в теме половая система.

Женская половая система. И в конце лекции мы поговорим ещё о таком производном кожи, как ногти.

Ногти, а, по сути, нужно знать определённый набор терминов с этим связанных. Есть матрикс, есть корень ногтя.

И в области корня происходит вот непосредственно деление клеток, которые затем продвигаются вдоль ногтевого ложа.

И, по сути, завершают процесс кератинизации. В области полулуния этот процесс ещё не завершён, поэтому кератин недостаточно прозрачный.

Далее уже прозрачность - это следствие созревания кератина. Кератин здесь плотный, твёрдый, точнее, не такой, как в коже.

Такой, как в волосах. И дальше нужно вспомнить также два термина - это эпонихий, или, по сути, кутикула.

Это складка эпидермиса, которая наслаивается на поверхность ногтя, и эпонихий, который находится под свободным краем ногтевой пластины.

Да, собственно, это последний слайд. Спасибо, что досмотрели до конца. Если вам нравится наш канал, подписывайтесь, пишите комментарии.

Нам очень важно знать ваше мнение для того, чтобы делать наши лекции максимально удобными и интересными.