**Базисная фармакология антикоагулянтов — Transcript & SRT | SozAI** Source: https://sozai.app/transcript/bazisnaya-farmakologiya-antikoagulyantov-transcript/ Answers ## Questions about this video На какие две большие группы делятся антикоагулянты? Антикоагулянты делятся на две большие группы: антикоагулянты прямого действия и антикоагулянты непрямого действия. Это разделение является основополагающим для понимания их фармакологии. Какие препараты относятся к парентеральным антикоагулянтам прямого действия? К парентеральным антикоагулянтам прямого действия относятся препараты гепаринов (высокомолекулярные и низкомолекулярные) и ингибиторы десятого А фактора, такие как фондапаринукс. Эти препараты вводятся инъекционно. Какой классический препарат является антагонистом витамина К среди антикоагулянтов непрямого действия? Классическим антагонистом витамина К среди антикоагулянтов непрямого действия является варфарин. Он относится к производным кумарина и предназначен для перорального введения. ## Full Transcript — Download SRT & Markdown 00:00 Speaker A Здравствуйте, с вами Кудряшов Никита Викторович, и в этой лекции мы поговорим о 00:07 Speaker A базисной фармакологии антикоагулянтов. Антикоагулянты делятся у нас с вами на две большие группы. 00:18 Speaker A Это антикоагулянты прямого действия и антикоагулянты непрямого действия. 00:27 Speaker A В свою очередь, антикоагулянты прямого действия мы можем разделить по способу введения в организм. 00:36 Speaker A Поскольку это является достаточно важным критерием. 00:41 Speaker A Очевидно, что пероральные лекарственные формы намного удобнее для самостоятельного приёма больным, чем инъекции, парентеральные формы. 00:49 Speaker A И, соответственно, препараты прямого действия делятся на парентеральные и пероральные. 00:56 Speaker A К парентеральным у нас относятся препараты гепаринов и ингибиторы десятого А фактора. 01:02 Speaker A К пероральным лекарственным формам антикоагулянтов прямого действия также могут относиться ингибиторы десятого А фактора 01:13 Speaker A и ингибиторы второго А фактора или ингибиторы тромбина. 01:19 Speaker A В свою очередь, гепарины мы тоже можем разделить, но уже 01:25 Speaker A исходя из их химической структуры. 01:28 Speaker A Гепарины могут быть высокомолекулярными или другое название - нефракционные гепарины. 01:36 Speaker A Это, собственно, гепарин натрия. 01:38 Speaker A И они могут быть низкомолекулярными или фракционными гепаринами. 01:45 Speaker A Это такие, например, препараты, как надропарин кальция, эноксапарин натрия, дальтепарин натрия. 01:53 Speaker A И есть несколько других низкомолекулярных гепаринов. 01:56 Speaker A К ингибиторам десятого А фактора, предназначенным для парентерального введения, является 02:04 Speaker A синтетический пентасахарид под названием фондапаринукс. 02:10 Speaker A Перейдём к пероральным формам антикоагулянтов. 02:13 Speaker A Пероральные лекарственные формы антикоагулянтов представлены ингибиторами десятого А фактора. 02:22 Speaker A Это ривароксабан. 02:24 Speaker A И непосредственно прямыми ингибиторами тромбина. 02:30 Speaker A Например, добегатрана этексилат. 02:32 Speaker A К препаратам непрямого действия у нас относятся антагонисты витамина К. 02:39 Speaker A Они предназначены для перорального введения, и таким классическим антагонистом витамина К 02:46 Speaker A являются, конечно же, производные кумарина. 02:48 Speaker A Ярким примером, который, я думаю, следует разобрать в контексте непрямых антикоагулянтов, это, конечно же, варфарин. 02:57 Speaker A Другие мы с вами разбирать не будем. 03:01 Speaker A Они имеют более низкий приоритет, чем варфарин. 03:05 Speaker A Прежде чем мы с вами перейдём, собственно, к механизму действия антикоагулянтов, 03:12 Speaker A нам надо вспомнить в общих чертах, как происходит процесс коагуляции. 03:17 Speaker A Соответственно, у нас есть два пути коагуляции: внутренний и внешний. 03:24 Speaker A Внутренний запускается эндогенными факторами, которые циркулируют в крови. 03:31 Speaker A Внешний путь запускается тканевым фактором, который в норме отсутствует. 03:39 Speaker A И он обнаруживается только после повреждения эндотелия сосудов 03:44 Speaker A или гладкомышечных клеток сосудов. 03:48 Speaker A Собственно, откуда он и выходит в кровоток. 03:50 Speaker A Внутренний путь начинается с того, что образуется комплекс на поверхности тромбоцитарного агреганта 03:58 Speaker A из плазменного прекалликреина, высокомолекулярного кининогена 04:03 Speaker A и двенадцатого неактивного фактора. 04:07 Speaker A После чего плазменный прекалликреин под действием высокомолекулярного кининогена превращается в калликреин. 04:15 Speaker A Это способствует тому, что двенадцатый фактор из неактивного состояния превращается в активное. 04:21 Speaker A Что понимается под активацией фактора свёртывания крови? 04:25 Speaker A Дело в том, что в активном состоянии факторы свёртывания крови - это сериновые протеазы. 04:33 Speaker A То есть, 04:36 Speaker A практически молекулы, обладающие ферментной активностью. 04:40 Speaker A Они способны расщеплять белки. 04:41 Speaker A И в данном случае двенадцатый активный А фактор - это сериновая протеаза. 04:48 Speaker A Она взаимодействует с одиннадцатым фактором неактивным и за счёт протеазной активности отщепляет от него кусочек. 04:56 Speaker A И одиннадцатый фактор превращается в одиннадцатый активный фактор свёртывания крови. 05:03 Speaker A После чего одиннадцатый активный фактор свёртывания крови взаимодействует с девятым 05:08 Speaker A неактивным фактором свёртывания крови и с ионами кальция. 05:14 Speaker A Взаимодействие происходит также на поверхности фосфолипидов мембран. 05:20 Speaker A И это взаимодействие приводит к тому, что одиннадцатый фактор активирует девятый фактор. 05:27 Speaker A Следующим шагом является активация 05:31 Speaker A девятым фактором десятого фактора. 05:35 Speaker A Девятый фактор, взаимодействуя с восьмым активным фактором и ионами кальция, 05:42 Speaker A способствует активации десятого фактора. 05:46 Speaker A Важным моментом является то, что активация восьмого фактора, 05:52 Speaker A который в данном случае является таким вспомогательным, 05:58 Speaker A он именно способствует активации девятым фактором десятого. 06:04 Speaker A Сам он активируется под действием второго А фактора, 06:10 Speaker A который является ничем иным, как тромбином. 06:12 Speaker A То есть это тромбин активируемый фактор. 06:15 Speaker A И он облегчает взаимодействие девятого активного фактора с десятым неактивным и активацию последнего. 06:24 Speaker A Далее десятый фактор, взаимодействуя с пятым фактором, 06:30 Speaker A который, как и восьмой, является вспомогательным. 06:34 Speaker A И также активируемым тромбином. 06:36 Speaker A И взаимодействуя с ионами кальция, переводит протромбин в активную форму тромбин. 06:42 Speaker A Соответственно, второй неактивный во второй активный фактор. 06:45 Speaker A И уже тромбин способствует преобразованию фибриногена в фибрин, 06:50 Speaker A который в дальнейшем полимеризуется и, собственно, образует те самые нити. 06:54 Speaker A Это внутренний путь активации. 06:58 Speaker A Внешний путь активации коагуляционного каскада заключается в том, что при повреждении эндотелия сосудов 07:05 Speaker A или гладкомышечных клеток сосудов выделяется так называемый тканевой фактор. 07:10 Speaker A Он же третий. 07:12 Speaker A Тканевой фактор способствует превращению седьмого неактивного фактора в седьмой активный. 07:18 Speaker A После чего седьмой активный фактор, взаимодействуя с третьим фактором и ионами кальция, 07:25 Speaker A также это взаимодействие происходит на поверхности фосфолипидов мембран. 07:28 Speaker A Способствует активации десятого фактора. 07:31 Speaker A Дальнейшее развитие событий полностью соответствует внутреннему пути коагуляции. 07:36 Speaker A Кроме того, у нас в организме есть так называемые протеин С. 07:44 Speaker A И в активированном состоянии протеин С является эндогенным антикоагулянтом. 07:49 Speaker A Что это значит? 07:50 Speaker A Он направлен на предотвращение коагуляции. 07:59 Speaker A Как он это делает? 08:00 Speaker A Активированный протеин С является блокатором восьмого активного фактора 08:08 Speaker A и является блокатором пятого активного фактора. 08:12 Speaker A Таким образом, он может ограничивать процесс коагуляции. 08:15 Speaker A Внутренний механизм. 08:17 Speaker A Но чтобы стать активным, протеин С должен вступить в взаимодействие с протеином S. 08:24 Speaker A Это его кофактор. 08:26 Speaker A Тогда он становится активным и уже способен оказывать своё эндогенное 08:30 Speaker A антикоагулянтное действие. 08:35 Speaker A И теперь мы с вами можем со спокойной душой переходить к механизму действия, собственно, антикоагулянтов. 08:41 Speaker A Начнём с таких глобальных вещей, достаточно такими общими мазками мы рассмотрим. 08:48 Speaker A Чем отличаются прямые антикоагулянты от непрямых. 08:53 Speaker A Если говорить в общем, то прямые антикоагулянты действуют в крови 09:00 Speaker A и блокируют активные факторы свёртывания крови. 09:04 Speaker A Уже активные. 09:06 Speaker A Непрямые антикоагулянты действуют на печень 09:11 Speaker A и нарушают синтез неактивных факторов свёртывания крови. 09:16 Speaker A Но такие препараты, как гепарины и фондапаринукс, 09:22 Speaker A собственной антикоагулянтной активностью не обладают. 09:26 Speaker A Они действуют через белок антитромбин III, усиливая его действие 09:32 Speaker A и таким образом, оказывая антикоагулянтный эффект. 09:36 Speaker A Что происходит при введении гепарина или фондапаринукса? 09:41 Speaker A Такие вещества, как гепарин и ему подобные, 09:48 Speaker A в организме образуют комплекс с антитромбином III. 09:53 Speaker A Усиливая действие антитромбина III за счёт того, что они просто-напросто изменяют его конформацию 10:00 Speaker A и повышают его реакционную способность. 10:03 Speaker A И уже антитромбин III способен взаимодействовать с активными факторами свёртывания крови. 10:10 Speaker A Антитромбин III связывает девятый активный фактор. 10:14 Speaker A Антитромбин III связывает десятый активный фактор. 10:18 Speaker A И, наконец, антитромбин III связывает второй активный фактор или тромбин. 10:26 Speaker A Вот так вот выглядит механизм действия прямых антикоагулянтов. 10:32 Speaker A Непрямые антикоагулянты влияют на синтез факторов свёртывания крови. 10:38 Speaker A На неактивные факторы свёртывания крови. 10:41 Speaker A Соответственно, если мы с вами рассмотрим механизм действия варфарина, 10:47 Speaker A он будет заключаться в следующем. 10:50 Speaker A Варфарин будет нарушать образование в печени седьмого фактора неактивного. 10:58 Speaker A Будет нарушать образование девятого неактивного фактора свёртывания крови. 11:04 Speaker A Десятого неактивного фактора свёртывания крови. 11:06 Speaker A И второго неактивного фактора свёртывания крови. 11:10 Speaker A Кроме того, варфарин будет нарушать образование в печени протеина С и протеина S. 11:17 Speaker A Это достаточно важный момент. 11:20 Speaker A К нему мы с вами обязательно вернёмся, когда мы будем подробно рассматривать варфарин. 11:25 Speaker A Поскольку вот именно эта активность, она играет достаточно важную роль 11:30 Speaker A в некоторых побочных эффектах варфарина. 11:34 Speaker A На этом, в принципе, основные моменты, 11:37 Speaker A касаемо базисной фармакологии антикоагулянтов непрямого действия, закончились. Учить по этому видео - [Карточки по этому видео](https://sozai.app/ru/tools/ai-flashcard-generator/?from=transcript&id=10870) - [Тест по этому видео](https://sozai.app/ru/tools/quiz-generator/?from=transcript&id=10870) - [Краткое содержание этого видео](https://sozai.app/ru/youtube-video-summarizer/?from=transcript&id=10870) Бесплатно, составлено ИИ по этой расшифровке. Без регистрации. --- This is the markdown twin of https://sozai.app/transcript/bazisnaya-farmakologiya-antikoagulyantov-transcript/ — the same content, without the markup. Published by SozAI (https://sozai.app). Reuse and quotation are allowed with attribution and a link back. Machine-readable index: https://sozai.app/llms.txt · data API: https://sozai.app/api/